Peer review-granskad publikation · Registerkohort · Rapporterar inget samband

Hviid m.fl. 2019 (dansk registerkohort, MPR och autism)

Measles, Mumps, Rubella Vaccination and Autism: A Nationwide Cohort Study

Vad materialet är

Författare: Hviid A, Hansen JV, Frisch M, Melbye M
Publikationsled: Peer review-granskad publikation. Annals of Internal Medicine 170(8):513–520
Land och sammanhang: Danmark · Nationella register, samtliga barn födda 1999–2010 av danskfödda mödrar
Rekrytering: Totalundersökning via nationella register, ingen självrekrytering.
Antal: 657 461 totalt
Vaccinerad betyder här: Ett specifikt vaccin. MPR-vaccinerad enligt vaccinationsregistret. Studien jämför alltså ett specifikt vaccin, inte hela programmet.
Ovaccinerad betyder här: Inte noll doser – gruppen innehåller delvis vaccinerade. Jämförelsegruppen är barn som ännu inte fått MPR. De kan ha fått andra vacciner. Detta är inte en nolldosgrupp.
Uppföljning: 5 025 754 personår
Så fastställdes utfallen: Nationellt register
Finansiering: Danska hälsoministeriet.
Jäv och bindningar: Redovisade i publikationen.
Data och kod: Registerdata är reglerade och inte fritt tillgängliga. Ej redovisad i vårt underlag.

Så ska källorna läsas

Publikationsled: Peer review-granskad publikation. Publikationsledet beskriver var materialet befinner sig i publiceringskedjan – det är inte ett omdöme om studiens kvalitet, och peer review är inte en garanti för att talen stämmer.
Underlagsstatus: Originalkälla återfunnen – Vi har hittat originalpublikationen eller originaldokumentet och läser talen där. Publikationen är återfunnen och huvudresultatet är läst i abstract och resultattabell.
Förstahandskällor (1): Talen i figuren är lästa i dessa källor, på det läge som anges i varje rad.
Andrahandskällor (0): Inga andrahandskällor bär något tal på den här sidan.

Vad källan faktiskt rapporterar

Rapporterade effektmått i källan

Talen är återgivna som källan anger dem. Inget mått räknas om till ett annat och inget skrivs om till procent ökad risk.

Population:: 657 461 barn totalt, antal vaccinerade ej extraherat, antal ovaccinerade ej extraherat. Totalundersökning via nationella register, ingen självrekrytering.
Område:: Danmark
Period:: 2019
Enhet:: HR (hazardkvot)
Osäkerhet:: 95 % konfidensintervall enligt källan, aldrig trunkerade. Ett brett intervall betyder låg precision, inte ett starkt fynd.

Autism
Autismspektrumdiagnos
0,93 HR (hazardkvot), 95 % KI 0,85–1,02
Justerad skattning – Cox-modell justerad för bland annat födelseår, kön, syskonhistorik av autism, riskpoäng för autism och andra barnvaccinationer
Nämnare: 657 461 barn, 5 025 754 personår
Händelsetal: Ej extraherade ur källan. Det betyder inte noll händelser.
Intervallet utesluter de riskökningar som den vaccinkritiska litteraturen beskriver för just autism efter MPR.
Källa: Hviid m.fl., Annals of Internal Medicine 170(8), Abstract och huvudresultattabell (Publicerad 16 april 2019). Öppna källan

Vad måtten betyder

HR (hazardkvot): Förhållandet mellan händelsetakterna över tid i en överlevnadsmodell. Beror på uppföljningstidens fördelning.

Måtten är inte utbytbara och summeras eller jämförs inte rakt av mellan studier med olika design och uppföljningstid.

1 rapporterade effektmått ur källan. Autismspektrumdiagnos: 0,93 HR (hazardkvot) (95 % KI 0,85–1,02).

Visa figuren som tabell

Rapporterade effektmått i källan – tabellalternativ
Utfall	Utfallsdomän	Mått	Värde	95 % KI	Justering	Händelsetal	Nämnare	Läge i källan
Autismspektrumdiagnos	Autism	HR (hazardkvot)	0,93	0,85–1,02	Cox-modell justerad för bland annat födelseår, kön, syskonhistorik av autism, riskpoäng för autism och andra barnvaccinationer	ej extraherat	657 461 barn, 5 025 754 personår	Hviid m.fl., Annals of Internal Medicine 170(8), Abstract och huvudresultattabell (Publicerad 16 april 2019)

Källa: Annals of Internal Medicine 170(8):513–520, Hela artikeln — 16 april 2019

Dela figur

Invändningar

Klassificering av exponering
Jämförelsegruppen är inte nolldosbarn
Finns problemet här?
Ja. Studien jämför MPR-vaccinerade med ännu ej MPR-vaccinerade. Den svarar därför inte på frågan om helt ovaccinerade barn.
Riktning
Riktningen går inte att bedöma
Hur stor kan påverkan vara?
Avgörande för vilken fråga studien besvarar, inte för dess interna giltighet.
Vad har författarna gjort?
Designen är uttrycklig i studien. (Hanterad enligt källan)
Vad skulle avgöra frågan?
En registerkohort som redovisar nolldosbarn som egen grupp för samma utfall.
Confounding
Friska vaccinerade och vaccination efter symtomdebut
Finns problemet här?
Möjlig. Barn med tidiga symtom kan bli vaccinerade senare, vilket kan påverka jämförelsen.
Riktning
Kan dölja eller försvaga ett samband
Hur stor kan påverkan vara?
Studien hanterar tidsberoende exponering i modellen, vilket dämpar problemet men inte tar bort det helt.
Vad har författarna gjort?
Tidsberoende exponering och analys av tidsfönster efter vaccination redovisas. (Delvis hanterad)
Vad skulle avgöra frågan?
Syskondesign för samma utfall.

Det här kan materialet svara på

Om MPR-vaccination är förknippad med autism i en hel nationell födelsekohort.
Om ett samband finns i undergrupper med förhöjd autismrisk.

Det här kan det inte svara på

Något om andra vacciner än MPR.
Något om helt ovaccinerade barn som grupp.
Andra utfall än autism.

Vår läsning

För den avgränsade frågan om MPR och autism är detta ett betydligt starkare underlag än de små jämförelserna ovan: hela befolkningen, registerbaserad exponering och utfall, och ett smalt intervall. Det avgör inte frågan om hela vaccinationsprogrammet, eftersom jämförelsegruppen inte är nolldosbarn.

Vad som skulle ändra den: En lika stor registerkohort som redovisar nolldosbarn separat och som visar en annan bild.

Underlagsstatus: Originalkälla återfunnen – Vi har hittat originalpublikationen eller originaldokumentet och läser talen där. Publikationen är återfunnen och huvudresultatet är läst i abstract och resultattabell.

Källor

Annals of Internal Medicine 170(8):513–520, Hela artikeln (16 april 2019). Öppna