Gustafsson 1996 – svensk randomiserad kikhosteprövning
Gustafsson L, Hallander HO, Olin P, Reizenstein E, Storsaeter J. A controlled trial of a two-component acellular, a five-component acellular, and a whole-cell pertussis vaccine. N Engl J Med 1996;334:349–355.
Forskningsfråga
Hur stor är skyddseffekten mot kliniskt verifierad kikhosta för två acellulära vacciner och ett helcellsvaccin jämfört med en kontrollgrupp utan pertussiskomponent?
Randomiserad kontrollerad studie
Population
Svenska spädbarn i den randomiserade prövningen 1992–1995.
Intervention
Tvåkomponents acellulärt vaccin, femkomponents acellulärt vaccin respektive helcellsvaccin.
Kontrollarm med difteri- och tetanustoxoid utan pertussiskomponent
Annan kontrolltyp än inert kontroll
Vad jämförelsen innebär
Kontrollen saknade pertussiskomponent men var inte en inert placebo. Jämförelsen isolerar pertussiskomponenten, inte hela injektionen.
Uppföljning efter primärserien i prövningsperioden.
Finansiering
Ej dokumenterat i vårt underlag.
Intressekonflikter
Ej dokumenterat i vårt underlag.
Kontrollgruppen som designdimension
Kontrolltypen beskriver vilken kontrast studien mäter. Den är inte ett betyg på studien och avgör inte i sig om ett samband är orsakssamband. Vilken kontroll som är lämplig beror på forskningsfrågan, utfallet, uppföljningen och vilken behandling som fanns tillgänglig när studien gjordes.
1. Forskningsfråga
2. Kontrolltyp
Aktiv komparator
Kontrasten gäller skillnaden mellan två verksamma alternativ. Det som är gemensamt för båda armarna ligger utanför kontrasten.
3. Kontrollgruppens sammansättning
Difteri- och tetanustoxoid utan pertussiskomponent.
Sammansättningen är belagd i angiven källa
4. Vad designen kan identifiera
- Pertussiskomponentens bidrag till skydd och till rapporterade reaktioner.
5. Vad designen inte kan identifiera
- Bidraget från difteri- och tetanustoxoiderna, eftersom båda armarna fick dem.
6. Uppföljning
7. Utfall
- Laboratorieverifierad kikhosta enligt WHO-falldefinition
- Rapporterade reaktioner efter dos
8. Bortfall
Randomiserad jämförelse med förspecificerad falldefinition. Skyddseffekten gäller den falldefinition som användes, inte all hosta.
9. Precision
Konfidensintervall redovisas i publikationen men är inte extraherade i vårt underlag.
10. Extern validitet
Svenska spädbarn i den randomiserade prövningen 1992–1995.
- Skyddseffekten gäller den studerade falldefinitionen och den tid uppföljningen omfattar, inte livslångt skydd.
- Kontrollarmen fick difteri- och tetanustoxoid. Allt som är gemensamt för injektionerna faller ut ur jämförelsen.
- Prövningen mäter pertussiskomponenten, inte dagens sexvalenta produkt som helhet.
Vilken fråga besvarar studien?
Skyddseffekt i prövning (efficacy)
Mäter om vaccinerade insjuknar i klinisk sjukdom mer sällan än jämförelsegruppen under prövningens förhållanden.
Säkerhet och biverkningar
Mäter rapporterade händelser efter vaccination. Rapporterad händelse är inte detsamma som bevisad biverkning.
Skyddseffekt, effekt i befolkning, immunogenicitet och säkerhet är olika frågor. Ett antikroppssvar översätts aldrig här till visat kliniskt skydd om inte studien själv etablerar det sambandet.
| Mått | Typ | Roll |
|---|---|---|
| Laboratorieverifierad kikhosta enligt WHO-falldefinition | Kliniskt utfall | Primärt |
| Rapporterade reaktioner efter dos | Säkerhetsutfall | Övrigt |
- Källa:
- NEJM 1996;334:349–355
- Källversion:
- saknas
- Fyndplats:
- LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED — exakt sida/tabell är inte fastställd ur originalet och fylls inte i på gissning.
- Underlag:
- Avlästa värden ur källan
- Kontrollstatus:
- Endast adress
- Begränsning:
- Måtten är utlästa ur publikationen. Tabellen säger inget om hur väl måtten mäter kliniskt skydd.
Resultat som det redovisas
Publikationen redovisar högre skyddseffekt för femkomponentsvaccinet än för tvåkomponentsvaccinet, och att helcellsvaccinet i prövningen presterade sämre än väntat.
Absolut risk och jämförelsearm
Relativa mått står aldrig ensamma här. Talen nedan är de som källan själv redovisar.
- Population:
- Svenska spädbarn i den randomiserade prövningen 1992–1995.
- Period:
- Publikationsår 1996
- Enhet:
- absoluta tal ej extraherade
- Osäkerhet:
- Konfidensintervall redovisas i publikationen men är inte extraherade i vårt underlag.
Absoluta tal: ej extraherat ur vårt underlag.
Antal fall och antal barn per arm måste läsas ut ur publikationens tabeller innan absoluta tal kan publiceras.
Ej extraherat är inte samma sak som noll händelser, och ett relativt mått kan inte översättas till absolut risk utan nämnare ur källan.
Absoluta tal är ej extraherat ur vårt underlag. Antal fall och antal barn per arm måste läsas ut ur publikationens tabeller innan absoluta tal kan publiceras.
Osäkerhet
Konfidensintervall redovisas i publikationen men är inte extraherade i vårt underlag.
Säkerhetsutfall i studien
Reaktogenicitet redovisas i publikationen och var en av grunderna för övergången till acellulära vacciner.
Ett säkerhetsutfall i en enskild studie är inte en säkerhetssignal, inte en kausalbedömning och inte en känd biverkning. De objekten hålls isär i säkerhetsregistret.
Begränsningar
- Skyddseffekten gäller den studerade falldefinitionen och den tid uppföljningen omfattar, inte livslångt skydd.
- Kontrollarmen fick difteri- och tetanustoxoid. Allt som är gemensamt för injektionerna faller ut ur jämförelsen.
- Prövningen mäter pertussiskomponenten, inte dagens sexvalenta produkt som helhet.
Studien i evidensatlasen
Typ av jämförelse
Kontrollberedning, ej inert
Kontrollgruppen fick en beredning som inte var inert saltlösning. Det som är gemensamt mellan beredningarna faller ur jämförelsen.
Komparator enligt posten: difteri- och tetanustoxoid utan pertussiskomponent, uttryckligen ej inert placebo.
Släktskapen beskriver hur poster hänger ihop – samma studie, samma material, samma fråga. De sammanfattas aldrig i en siffra, och ett forskningsspår är aldrig evidens.
Evidensgrannskap
Närliggande poster i atlasen, med relationen utskriven. Att två studier står bredvid varandra betyder inte att de svarar på samma sak eller bekräftar varandra.
Samma frågetyp och samma vaccinbegrepp – oberoende material
- Aaby & Benn 2012 – hypotesen om ospecifika DTP-effekter
Observationell kohortstudie · 2012
Källor till studieposten
Studien är forskningsobjektet. Publikationen, registerposten eller myndighetsdokumentet är källan som beskriver den – två olika saker som hålls isär här.
Identifierare: DOI 10.1056/NEJM199602083340602
Proveniens och granskningsläge
Design, komparator och rapporterat resultat hämtade ur publikationen.
- Källkoppling: posten är kopplad till angivna källor
- Medicinsk granskning av människa: inte genomförd för denna post
- Ingen samlad evidensstatus eller påståendebedömning sätts på studien