Dengvaxia (CYD-TDV, Sanofi Pasteur): ökad risk för svår dengue och dengue som krävde sjukhusvård bland personer som var seronegativa (utan tidigare denguinfektion) vid vaccinationstillfället

Ett fall är ett fall. Uppgifterna nedan gäller den namngivna produkten i den angivna populationen och epoken, och överförs inte till andra vacciner.

Senast uppdaterad: 1 september 2026

Sidan återger 6 ordagranna citat ur källversioner som är hämtade och hashade. Att en text är hämtad säger ingenting om att en människa har granskat vår tolkning av den.

Dengvaxia (CYD-TDV, Sanofi Pasteur) – ökad risk för svår dengue och dengue som krävde sjukhusvård bland personer som var seronegativa (utan tidigare denguinfektion) vid vaccinationstillfället

Levande försvagat fyrvalent dengvaccin. Produkten ingår inte i det svenska barnvaccinationsprogrammet och inget i posten överförs till andra vacciner.

Jurisdiktion: WHO:s globala rådgivande kommitté för vaccinsäkerhet (GACVS) samt de länder som infört vaccinet, främst Filippinerna. Produktinformation i USA fastställs av FDA.
Epok: 2015–2019 (källor hämtade och hashade 2026-09-02; regulatorisk status i USA redovisad per samma datum)
Population: Barn och ungdomar i endemiska områden. I den omanalyserade prövningspopulationen huvudsakligen 2–16 år.
Upptäcktsväg: Långtidsuppföljning av klinisk prövning efter godkännande + Retrospektiv omanalys eller undergruppsanalys i efterhand + Observation eller övervakning efter marknadsföring
Evidensstatus: Epidemiologiskt bekräftad överrisk
Orsaksstatus: Riskökning etablerad för produkten i en definierad subpopulation – inte ett generellt orsakspåstående
Regulatorisk följd: Rekommendationen begränsades eller drogs tillbaka

Statusens räckvidd

Produkt: Dengvaxia (CYD-TDV) – enbart denna produkt
Population: Personer som var seronegativa för dengue vid vaccinationstillfället, i studierna 2–16 år i endemiska områden
Tidshorisont: Cirka fem års uppföljning; överrisken framträdde enligt WHO från och med år 3 i denna grupp
Grund: Långtidsuppföljning av CYD14/CYD15 med retrospektiv serostatusbestämning, tolkad av WHO GACVS. Statusen uttalar sig inte om seropositiva, om andra åldersgrupper, om andra tidshorisonter eller om andra vacciner.

Regulatoriskt svar: GACVS rekommenderade att CYD-TDV inte ges till personer som inte tidigare haft denguinfektion. FDA:s nuvarande indikation är begränsad till personer 6 till och med 16 år med laboratoriebekräftad tidigare denguinfektion och som bor i endemiska områden.

Hur signalen upptäcktes: Signalen kom inte från spontanrapporter och inte heller ur det prelicensiella registreringsunderlaget. Fas 3-prövningarna CYD14 och CYD15 omfattade enligt WHO fler än 20 000 vaccinerade och omkring 10 000 kontroller, med långtidsuppföljning i mer än fem år. Först när en NS1-baserad serologisk metod gjorde det möjligt att i efterhand bestämma deltagarnas serostatus vid vaccinationstillfället kunde analysen stratifieras retrospektivt. Den samlade skyddseffekten dolde en effektmodifiering. Postmarketingövervakning i Filippinerna utgör ett separat evidenslager.

Händelsekedja

December 2015: Första godkännandena. Dengvaxia godkändes i flera endemiska länder på underlag av fas 3-prövningar som visade samlad skyddseffekt mot symtomatisk dengue. [WHO GACVS – Dengue vaccine safety update]
6–7 december 2017 (publicerad i WER 19 januari 2018): GACVS granskar den retrospektiva serostatusanalysen. GACVS granskade omanalysen där serostatus vid vaccination bestämts i efterhand med NS1-baserad metod. Bland vaccinerade som var seronegativa vid vaccinationen sågs högre risk för svår dengue och sjukhusvård. WHO rapporterade att samtliga fall i prövningspopulationen i denna analys tillfrisknade och att inga dödsfall observerades där. [WHO GACVS – Dengue vaccine safety update]
2018: GACVS: vaccinet bör inte ges till tidigare oinfekterade. GACVS rekommenderade att CYD-TDV inte administreras till personer som inte tidigare haft denguinfektion, och att serostatus beaktas före vaccination. [WHO GACVS – Dengue vaccine safety update]
2019: Indikationen begränsas i produktinformationen. Indikationen begränsades till personer med laboratoriebekräftad tidigare denguinfektion i endemiska områden. FDA:s nuvarande produktinformation anger åldern 6 till och med 16 år. [FDA – DENGVAXIA (produktsida)]

Storleksordning – alltid med nämnare
Mått	Värde	Nämnare	Förbehåll
Prövningsunderlagets storlekStudiestorlek – hur många som studerades, inte hur stor risken var	Fler än 20 000 vaccinerade och omkring 10 000 kontroller	Deltagare i fas 3-prövningarna CYD14 och CYD15, uppföljda i mer än fem årTidsfönster: Mer än fem års uppföljning	Storleken beskriver hur många som studerades, inte hur stor risken var – det är ingen nämnare till ett riskmått. Den retrospektiva serostatusbestämningen gjordes i ett urval av deltagarna.Deltagare 2–16 år i endemiska områden, CYD14 och CYD15Källrapporterat tal – ingen egen omräkning.
Extra sjukhusvårdad dengue bland seronegativaAbsolut riskdifferens (extra fall per angiven nämnare)	Cirka 5 extra fall per 1 000 vaccinerade över cirka 5 år	Per 1 000 vid vaccinationstillfället seronegativa vaccinerade barn, jämfört med ovaccinerade seronegativa barn, uppföljningstid cirka 5 årTäljare: Sjukhusvårdade dengue-fall utöver antalet bland ovaccinerade seronegativaTidsfönster: Cirka fem års uppföljning	Talet gäller enbart personer som var seronegativa vid vaccinationstillfället i de studerade endemiska populationerna. Det är inte ett riskmått för seropositiva och kan inte överföras till andra befolkningar eller uppföljningstider.Vid vaccinationstillfället seronegativa barn 2–16 år i endemiska områden · Vaccination med CYD-TDVKällrapporterat tal – ingen egen omräkning.
Extra svår dengue bland seronegativaAbsolut riskdifferens (extra fall per angiven nämnare)	Cirka 2 extra fall per 1 000 vaccinerade över cirka 5 år	Per 1 000 vid vaccinationstillfället seronegativa vaccinerade barn, jämfört med ovaccinerade seronegativa barn, uppföljningstid cirka 5 årTäljare: Fall av svår dengue utöver antalet bland ovaccinerade seronegativaTidsfönster: Cirka fem års uppföljning	Svår dengue är ett snävare utfall än sjukhusvård och talen får inte adderas. Skattningen bygger på retrospektivt bestämd serostatus.Vid vaccinationstillfället seronegativa barn 2–16 år i endemiska områden · Vaccination med CYD-TDVKällrapporterat tal – ingen egen omräkning.
När överrisken framträddeTidsfönster – när något observerades, inte hur stort det var	Från och med år 3 efter vaccination	Studiedeltagare 2–16 år utan tidigare denguinfektion, jämförda med kontroller i samma prövningarTidsfönster: Från och med år 3 efter vaccination	Tidpunkten beskriver när risken i denna grupp blev högre än hos kontrollerna i uppföljningen. Den är inte ett riskmått och inte ett latenstidspåstående för andra produkter.Seronegativa studiedeltagare 2–16 år · Vaccination med CYD-TDVKällrapporterat tal – ingen egen omräkning.
Samlat utfall bland alla vaccineradeRapporterat antal utan nämnare – inte ett riskmått	Minskad svår dengue och minskad sjukhusvård sett över hela den vaccinerade gruppen	Samtliga vaccinerade deltagare i uppföljningen, oavsett serostatusTidsfönster: Uppföljningen i CYD14 och CYD15	Det samlade utfallet upphäver inte överrisken bland seronegativa – riktningsangivelsen är inte ett riskmått. De två redovisas separat och slås aldrig ihop till ett samlat omdöme om produkten.Samtliga vaccinerade deltagare oavsett serostatusKällrapporterat tal – ingen egen omräkning.

Lokal källa saknas (LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED): Tabellen är inte bunden till en exakt källversion och fyndplats på den här platsen. Talen ska läsas som ofullständigt belagda tills bindningen är återställd ur originalkällan. Ingen sidhänvisning fylls i på gissning.

Separat evidenslager: uppgifter efter marknadsföring

Filippinernas nationella program – rapporterade AEFI och dödsfall (separat lager). WHO GACVS granskade i juni 2018 rapporter om allvarliga händelser efter vaccination i det filippinska programmet. Fram till 20 mars 2018 hade 87 dengueinfektioner rapporterats efter vaccination, varav 14 med dödlig utgång. GACVS slutsats var att enskilda fall inte kan hänföras till vare sig vaccinsvikt eller vaccinrelaterad immunförstärkning så länge kriterier för att skilja dem åt saknas, och att sådana fall därför ska klassificeras som obestämbara. [WHO GACVS – Safety of dengue vaccine in the Philippines]Får inte läsas som prövningsutfall: Dessa rapporter är inte utfall i CYD14/CYD15 och får aldrig redovisas som prövningsresultat. Rapporterad händelse är inte bevisad biverkning, ett obestämbart fall är inte ett fastställt orsakssamband, och antalet rapporter är inte ett riskmått eftersom det saknar nämnare.

Vad fallet inte visar: Fallet visar inte att vacciner som klass förvärrar sjukdom, och det visar inte att andra vacciner har effektmodifiering efter serostatus. Det gäller en specifik levande fyrvalent dengueprodukt, i endemiska populationer, med ett immunologiskt fenomen kopplat till tidigare denguinfektion. WHO rapporterade att samtliga fall i prövningspopulationen i denna analys tillfrisknade och att inga dödsfall observerades där. Det påståendet gäller enbart den analyserade prövningspopulationen och säger ingenting om rapporter i nationella program, som granskas separat. Att en överrisk fastställdes på gruppnivå säger inget om orsaken till ett enskilt fall.

Vad fallet säger om systemet: En samlad skyddseffekt kan dölja att en undergrupp har en överrisk. Det var långtidsuppföljningen och den efterhandsbestämda serostatusen som gjorde effektmodifieringen synlig – det underlag de första godkännandena vilade på var inte stratifierat på serostatus. Fallet är också ett argument för att förhandsspecificera undergruppsanalyser och för att uppföljningstiden per utfall måste matcha den biologiska hypotesen.

Källor

WHO GACVS – Dengue vaccine safety update. Global Advisory Committee on Vaccine Safety, möte 6–7 december 2017, publicerat i Weekly Epidemiological Record 19 januari 2018 (No. 3, 2018, s. 21–25). Fas 3-prövningarna CYD14/CYD15, retrospektiv NS1-baserad serostatusbestämning, storleksordningen cirka 5 extra sjukhusvårdade och cirka 2 extra svåra fall per 1 000 seronegativa vaccinerade över cirka fem år, överrisk från år 3 bland deltagare 2–16 år utan tidigare infektion, samtliga fall i prövningspopulationen tillfrisknade och inga dödsfall observerades där.WHO:s rådgivande organ (officiellt uttalande). Lokalisering: Avsnitten ”Current status and new data” och ”Implications and assessment by GACVS”. Hämtad 2026-09-02. Hämtad som renderad sidtext (inte utgivarens PDF-original). sha256 661f7db03db8426c… (16 823 byte). Hämtning är inte mänsklig källgranskning.
- Current status and new data
  “In practical terms, and within the population studied, these data suggest that during a 5-year follow-up, approximately 5 additional hospitalized dengue cases, or 2 additional severe dengue cases, per 1000 vaccinees with no previous dengue infection (i.e. dengue naïve subjects) could occur following vaccination, compared with unvaccinated seronegative children.”
  Vår återgivning: Inom den studerade populationen och under cirka fem års uppföljning motsvarar detta ungefär 5 extra sjukhusvårdade fall av dengue, eller ungefär 2 extra fall av svår dengue, per 1 000 vaccinerade utan tidigare denguinfektion, jämfört med ovaccinerade seronegativa barn.
- Current status and new data
  “Importantly, in the clinical trial population, all cases recovered and no deaths were observed.”
  Vår återgivning: I prövningspopulationen tillfrisknade samtliga fall och inga dödsfall observerades där. Uttalandet gäller enbart prövningspopulationen.
- Implications and assessment by GACVS
  “GACVS noted that the increased risk of severe dengue among vaccinated individuals who are seronegative to dengue at the time of vaccination became apparent during the third year after receipt of the first vaccine dose irrespective of age.”
  Vår återgivning: Överrisken för svår dengue bland vaccinerade som var seronegativa vid vaccinationstillfället framträdde under det tredje året efter första dosen, oavsett ålder.
- Current status and new data
  “On the other hand, among children who had a prior dengue infection (i.e. seropositive) there was a reduction of 15 cases of hospitalized dengue and 4 cases of severe dengue per 1000 who were vaccinated for the same duration of follow-up.”
  Vår återgivning: Bland barn som tidigare haft denguinfektion (seropositiva) sågs i stället 15 färre sjukhusvårdade fall och 4 färre fall av svår dengue per 1 000 vaccinerade under samma uppföljningstid.
WHO GACVS – Safety of dengue vaccine in the Philippines. Global Advisory Committee on Vaccine Safety, möte 6–7 juni 2018, publicerat i Weekly Epidemiological Record 20 juli 2018. Granskning av rapporterade händelser efter vaccination i det filippinska programmet, inklusive rapporterade dödsfall, och av svårigheten att skilja vaccinsvikt från vaccinrelaterad immunförstärkning i enskilda fall.WHO:s rådgivande organ (officiellt uttalande). Lokalisering: Avsnittet om DITF-granskade dödsfallsrapporter och GACVS slutsats om klassificering. Hämtad 2026-09-02. Hämtad som renderad sidtext (inte utgivarens PDF-original). sha256 0b70996c2e1a128b… (8 339 byte). Hämtning är inte mänsklig källgranskning.
- Post-marketing review
  “It concluded that, in the absence of criteria for distinguishing vaccine failure from vaccine-related immune enhancement, individual cases cannot be attributed to one or the other. As a result, such cases should be classified as indeterminate, irrespective of the time since vaccination.”
  Vår återgivning: Utan kriterier för att skilja vaccinsvikt från vaccinrelaterad immunförstärkning kan enskilda fall inte hänföras till det ena eller det andra. Sådana fall ska därför klassificeras som obestämbara, oavsett tid sedan vaccination.
- Post-marketing review
  “By 20 March 2018, 87 cases of dengue infection had been reported after vaccination with CYD-TDV; 23 were serologically confirmed, 61 suspected with no virological confirmation and 3 with negative virological tests. Of the 87 dengue cases, 14 were fatal.”
  Vår återgivning: Fram till 20 mars 2018 hade 87 fall av dengueinfektion rapporterats efter vaccination med CYD-TDV; 23 var serologiskt bekräftade, 61 misstänkta utan virologisk bekräftelse och 3 hade negativa virologiska prov. Av de 87 fallen var 14 dödliga. Detta är rapporterade händelser, inte fastställda vaccinorsakade dödsfall.
FDA – DENGVAXIA (produktsida). FDA:s nuvarande indikation: förebyggande av denguesjukdom hos personer 6 till och med 16 år med laboratoriebekräftad tidigare denguinfektion och som bor i endemiska områden.Regulatorisk myndighet (produktinformation/beslut). Lokalisering: Indications and Usage. Hämtad 2026-09-02. Hämtad som renderad sidtext (inte utgivarens PDF-original). Hämtning är inte mänsklig källgranskning.

Så ska fallet läsas

Rapporterad händelse är inte bevisad biverkning, och en signal är starten på en utredning – inte dess slutsats.
Evidensstatus och orsaksstatus är två separata bedömningar och slås aldrig ihop till ett samlat omdöme om produkten.
Upptäcktsvägen (3 dokumenterade) beskriver hur fyndet blev synligt, inte hur stor risken är.
Att övervakningen hittade det här säger varken att den alltid hittar allt eller att andra påstådda risker är verkliga.

Datasetversion: sakerhetssignaler-verkliga-1.0.0. Senast redaktionellt genomgången 2026-09-01.