Svensk-dansk registerstudie om säkerhet efter fyrvalent HPV-vaccin
Arnheim-Dahlström L, Pasternak B, Svanström H, Sparén P, Hviid A. Autoimmune, neurological, and venous thromboembolic adverse events after immunisation of adolescent girls with quadrivalent human papillomavirus vaccine in Denmark and Sweden: cohort study. BMJ 2013;347:f5906.
Forskningsfråga
Ökar risken för autoimmuna, neurologiska eller tromboemboliska händelser efter fyrvalent HPV-vaccination hos tonårsflickor?
Observationell kohortstudie
Population
997 585 flickor 10–17 år i Danmark och Sverige.
Intervention
Fyrvalent HPV-vaccin enligt nationella program och opportunistisk vaccination.
Ovaccinerad persontid i samma kohort
Annan kontrolltyp än inert kontroll
Vad jämförelsen innebär
Självkontrollerande och kohortjämförelser inom registermaterialet, inte randomisering.
Registeruppföljning inom studieperioden, med definierade riskfönster efter varje dos.
Finansiering
Ej dokumenterat i vårt underlag.
Intressekonflikter
Ej dokumenterat i vårt underlag.
Kontrollgruppen som designdimension
Kontrolltypen beskriver vilken kontrast studien mäter. Den är inte ett betyg på studien och avgör inte i sig om ett samband är orsakssamband. Vilken kontroll som är lämplig beror på forskningsfrågan, utfallet, uppföljningen och vilken behandling som fanns tillgänglig när studien gjordes.
1. Forskningsfråga
2. Kontrolltyp
Intern jämförelse inom samma personer eller kohort
Kontrasten gäller inom samma personer eller kohort över tid eller exponeringsgrad, vilket hanterar tidskonstanta faktorer men inte tidsvarierande.
3. Kontrollgruppens sammansättning
Ovaccinerad persontid i samma kohort.
Sammansättningen är belagd i angiven källa
4. Vad designen kan identifiera
- Association mellan vaccination och registrerade diagnoser i registermaterialet.
5. Vad designen inte kan identifiera
- Utfall utan registerkod och orsakssamband, eftersom studien är observationell.
6. Uppföljning
7. Utfall
- 53 fördefinierade autoimmuna, neurologiska och tromboemboliska utfall
8. Bortfall
Kohortanalys på registerdata från Danmark och Sverige med incidenskvoter för vaccinerad mot ovaccinerad persontid, justerat för ålder och kalendertid, med fördefinierade riskfönster efter varje dos. Signalgränsen var förutbestämd, och utfall över gränsen granskades i journal. Detta är en signalsökning, inte en kausalbedömning av enskilda fall.
9. Precision
Materialets storlek ger god styrka för relativt vanliga utfall men begränsad styrka för mycket sällsynta händelser. Frånvaro av observerad signal är inte samma sak som noll risk.
10. Extern validitet
997 585 flickor 10–17 år i Danmark och Sverige.
- Observationell design: kvarstående störfaktorer och diagnospraxis påverkar utfallen.
- Sällsynta händelser kan inte uteslutas ens i mycket stora register.
- Studien gäller fyrvalent vaccin och kan inte utan vidare överföras till niovalent produkt.
Vilken fråga besvarar studien?
Säkerhet och biverkningar
Mäter rapporterade händelser efter vaccination. Rapporterad händelse är inte detsamma som bevisad biverkning.
Skyddseffekt, effekt i befolkning, immunogenicitet och säkerhet är olika frågor. Ett antikroppssvar översätts aldrig här till visat kliniskt skydd om inte studien själv etablerar det sambandet.
| Mått | Typ | Roll |
|---|---|---|
| 53 fördefinierade autoimmuna, neurologiska och tromboemboliska utfall | Säkerhetsutfall | Primärt |
- Källversion:
- BMJ 2013;347:f5906, publicerad version
- Fyndplats:
- LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED — exakt sida/tabell är inte fastställd ur originalet och fylls inte i på gissning.
- Underlag:
- Avlästa värden ur källan
- Kontrollstatus:
- Endast adress
- Begränsning:
- Måtten är utlästa ur publikationen. Tabellen säger inget om hur väl måtten mäter kliniskt skydd.
Resultat som det redovisas
Studien fann inga konsistenta signaler för de undersökta autoimmuna, neurologiska eller tromboemboliska utfallen. Enstaka utfall låg över gränsen för signal men höll inte vid närmare granskning enligt författarna.
Absolut risk och jämförelsearm
Relativa mått står aldrig ensamma här. Talen nedan är de som källan själv redovisar.
- Population:
- 997 585 flickor 10–17 år i Danmark och Sverige.
- Period:
- Publikationsår 2013
- Enhet:
- absoluta tal ej extraherade
- Osäkerhet:
- Materialets storlek ger god styrka för relativt vanliga utfall men begränsad styrka för mycket sällsynta händelser. Frånvaro av observerad signal är inte samma sak som noll risk.
Absoluta tal: ej extraherat ur vårt underlag.
Absolut risk kräver antal händelser och persontid per utfall i vaccinerad respektive ovaccinerad grupp ur artikelns huvudtabeller (BMJ 2013;347:f5906). 53 utfall analyserades och absoluta tal måste läsas per utfall – ett samlat tal skulle vara missvisande. Ej extraherat betyder inte noll händelser.
Ej extraherat är inte samma sak som noll händelser, och ett relativt mått kan inte översättas till absolut risk utan nämnare ur källan.
Absoluta tal är ej extraherat ur vårt underlag. Absolut risk kräver antal händelser och persontid per utfall i vaccinerad respektive ovaccinerad grupp ur artikelns huvudtabeller (BMJ 2013;347:f5906). 53 utfall analyserades och absoluta tal måste läsas per utfall – ett samlat tal skulle vara missvisande. Ej extraherat betyder inte noll händelser.
Osäkerhet
Materialets storlek ger god styrka för relativt vanliga utfall men begränsad styrka för mycket sällsynta händelser. Frånvaro av observerad signal är inte samma sak som noll risk.
Säkerhetsutfall i studien
Registerbaserad säkerhetsuppföljning. Studien är inte en kausalbedömning av enskilda rapporterade fall.
Ett säkerhetsutfall i en enskild studie är inte en säkerhetssignal, inte en kausalbedömning och inte en känd biverkning. De objekten hålls isär i säkerhetsregistret.
Begränsningar
- Observationell design: kvarstående störfaktorer och diagnospraxis påverkar utfallen.
- Sällsynta händelser kan inte uteslutas ens i mycket stora register.
- Studien gäller fyrvalent vaccin och kan inte utan vidare överföras till niovalent produkt.
Studien i evidensatlasen
Typ av jämförelse
Ovaccinerad persontid
Registerjämförelse där samma individer kan bidra med ovaccinerad tid före vaccination. Observationell, inte randomiserad.
Komparator enligt posten: ovaccinerad persontid i samma kohort.
Uppföljning av FUTURE II – fyrvalent HPV-vaccin mot höggradiga cellförändringar(Kanonisk studiepost)
Underlag: Registerbaserad säkerhetsuppföljning i befolkning av det fyrvalenta HPV-vaccin som prövades i FUTURE II, enligt posternas produktuppgifter.
Släktskapen beskriver hur poster hänger ihop – samma studie, samma material, samma fråga. De sammanfattas aldrig i en siffra, och ett forskningsspår är aldrig evidens.
Evidensgrannskap
Närliggande poster i atlasen, med relationen utskriven. Att två studier står bredvid varandra betyder inte att de svarar på samma sak eller bekräftar varandra.
Samma studiefamilj – delar material, räknas inte som oberoende
- FUTURE II – fyrvalent HPV-vaccin mot höggradiga cellförändringar
Randomiserad kontrollerad studie · 2007
- Niovalent mot fyrvalent HPV-vaccin (V503-001)
Randomiserad kontrollerad studie · 2015
- PATRICIA – tvåvalent HPV-vaccin med hepatit A-vaccin som kontroll
Randomiserad kontrollerad studie · 2012
Källor till studieposten
Studien är forskningsobjektet. Publikationen, registerposten eller myndighetsdokumentet är källan som beskriver den – två olika saker som hålls isär här.
- PubMed – Arnheim-Dahlström et al. 2013Källversion: BMJ 2013;347:f5906, publicerad version
Identifierare: DOI 10.1136/bmj.f5906 · PMID 24108159
Proveniens och granskningsläge
Population, utfallsdefinition och slutsats hämtade ur publikationen.
- Källkoppling: posten är kopplad till angivna källor
- Medicinsk granskning av människa: inte genomförd för denna post
- Ingen samlad evidensstatus eller påståendebedömning sätts på studien