FUTURE II – fyrvalent HPV-vaccin mot höggradiga cellförändringar
FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. New England Journal of Medicine 2007;356(19):1915–1927.
Forskningsfråga
Förhindrar fyrvalent HPV-vaccin höggradiga cellförändringar i livmoderhalsen kopplade till HPV 16 och 18?
Randomiserad kontrollerad studie
Om designen
Randomiserad, dubbelblind prövning med aluminiumhaltig kontrollberedning – inte inert saltlösning.
Population
12 167 kvinnor 15–26 år.
Intervention
Tre doser fyrvalent HPV-vaccin (HPV 6, 11, 16, 18).
Aluminiumhaltig kontrollberedning (amorft aluminiumhydroxifosfatsulfat)
Annan kontrolltyp än inert kontroll
Vad jämförelsen innebär
Kontrollgruppen fick vaccinets adjuvansbärare, inte inert placebo. Jämförelsen isolerar därför antigenets effekt, inte hela beredningens.
Uppföljning i genomsnitt omkring tre år efter randomisering.
Finansiering
Prövningen genomfördes med tillverkaren som sponsor enligt publikationen.
Intressekonflikter
Ej dokumenterat i vårt underlag.
Kontrollgruppen som designdimension
Kontrolltypen beskriver vilken kontrast studien mäter. Den är inte ett betyg på studien och avgör inte i sig om ett samband är orsakssamband. Vilken kontroll som är lämplig beror på forskningsfrågan, utfallet, uppföljningen och vilken behandling som fanns tillgänglig när studien gjordes.
1. Forskningsfråga
2. Kontrolltyp
Adjuvanskontroll
Kontrasten isolerar antigenets bidrag. Adjuvansens eget bidrag ligger utanför kontrasten.
3. Kontrollgruppens sammansättning
Aluminiumhaltig kontrollberedning (amorft aluminiumhydroxifosfatsulfat).
Sammansättningen är belagd i angiven källa
4. Vad designen kan identifiera
- Antigenets bidrag till skyddseffekt och till rapporterade händelser utöver adjuvansberedningen.
5. Vad designen inte kan identifiera
- Adjuvansberedningens eget bidrag, eftersom båda armarna fick den.
6. Uppföljning
7. Utfall
- CIN 2, CIN 3, adenocarcinoma in situ eller cervixcancer kopplad till HPV 16/18
8. Bortfall
Skyddseffekten beräknades i en per protokoll-population: kvinnor som var negativa för HPV 16 och 18 vid start, fick alla tre doserna och saknade protokollavvikelser. Antalet händelser räknades från 30 dagar efter dos 3. Intention to treat-analysen räknar i stället alla randomiserade oavsett HPV-status vid start, vilket ger ett lägre estimat. Antivaxxare.se återger båda talen som publikationen anger dem och gör ingen egen omräkning.
9. Precision
Skyddseffekt 98 procent, 95 % konfidensintervall 86–100 procent i per protokoll-analysen.
10. Extern validitet
12 167 kvinnor 15–26 år.
- Utfallet är höggradig cellförändring, inte livmoderhalscancer. Cancer är ett senare utfall som prövningen inte kunde mäta.
- Kontrollberedningen innehöll adjuvans, vilket gör att prövningen inte kan skilja antigenets effekter från bärarens.
- Deltagarna var 15–26 år. Resultatet är inte en direkt mätning av skolprogrammets målgrupp i årskurs 5.
- Uppföljningstiden är kort i förhållande till tiden från infektion till cancer.
Vilken fråga besvarar studien?
Skyddseffekt i prövning (efficacy)
Mäter om vaccinerade insjuknar i klinisk sjukdom mer sällan än jämförelsegruppen under prövningens förhållanden.
Skyddseffekt, effekt i befolkning, immunogenicitet och säkerhet är olika frågor. Ett antikroppssvar översätts aldrig här till visat kliniskt skydd om inte studien själv etablerar det sambandet.
| Mått | Typ | Roll |
|---|---|---|
| CIN 2, CIN 3, adenocarcinoma in situ eller cervixcancer kopplad till HPV 16/18 | Kliniskt utfall | Primärt |
- Källversion:
- NEJM 2007;356(19):1915–1927, publicerad version
- Fyndplats:
- LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED — exakt sida/tabell är inte fastställd ur originalet och fylls inte i på gissning.
- Underlag:
- Avlästa värden ur källan
- Kontrollstatus:
- Endast adress
- Begränsning:
- Måtten är utlästa ur publikationen. Tabellen säger inget om hur väl måtten mäter kliniskt skydd.
Armar i prövningen
| Arm | Fick | Deltagare |
|---|---|---|
| VaccinarmInterventionsarm | Tre doser fyrvalent HPV-vaccinExakta armstorlekar per analyspopulation är ej extraherade i vårt underlag. | Ej extraherad ur vårt underlag |
| KontrollarmJämförelsearm | Tre doser aluminiumhaltig kontrollberedning | Ej extraherad ur vårt underlag |
Ej extraherad betyder att uppgiften inte är utläst ur källan. Det är inte samma sak som noll.
- Källversion:
- NEJM 2007;356(19):1915–1927, publicerad version
- Fyndplats:
- LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED — exakt sida/tabell är inte fastställd ur originalet och fylls inte i på gissning.
- Underlag:
- Avlästa värden ur källan
- Kontrollstatus:
- Endast adress
- Begränsning:
- Deltagarantal som inte är utlästa ur källan visas som ej extraherade och räknas aldrig som noll.
Resultat som det redovisas
I per protokoll-populationen, det vill säga kvinnor som var negativa för HPV 16/18 vid start och fick alla tre doserna, inträffade 1 fall i vaccingruppen mot 42 fall i kontrollgruppen, motsvarande 98 procents skyddseffekt. I intention to treat-analysen, som även omfattar kvinnor med pågående infektion vid start, var effekten väsentligt lägre.
Absolut risk och jämförelsearm
Relativa mått står aldrig ensamma här. Talen nedan är de som källan själv redovisar.
- Population:
- 12 167 kvinnor 15–26 år.
- Period:
- Publikationsår 2007
- Enhet:
- Höggradig cervixlesion kopplad till HPV 16/18, per protokoll
- Osäkerhet:
- Skyddseffekt 98 procent, 95 % konfidensintervall 86–100 procent i per protokoll-analysen.
- Mått
- Höggradig cervixlesion kopplad till HPV 16/18, per protokoll
- Interventionsarm
- 1 fall
- Jämförelsearm
- 42 fall
- Nämnare
- Nämnaren är per protokoll-populationen av HPV 16/18-negativa kvinnor som fick alla tre doserna, inte hela den randomiserade kohorten.
Höggradig cervixlesion kopplad till HPV 16/18, per protokoll: 1 fall i interventionsarmen mot 42 fall i jämförelsearmen. Nämnaren är per protokoll-populationen av HPV 16/18-negativa kvinnor som fick alla tre doserna, inte hela den randomiserade kohorten.
Visa figuren som tabell
| Post | Mått | Värde | Nämnare |
|---|---|---|---|
| Interventionsarm | Höggradig cervixlesion kopplad till HPV 16/18, per protokoll | 1 fall | Nämnaren är per protokoll-populationen av HPV 16/18-negativa kvinnor som fick alla tre doserna, inte hela den randomiserade kohorten. |
| Jämförelsearm | Höggradig cervixlesion kopplad till HPV 16/18, per protokoll | 42 fall | Nämnaren är per protokoll-populationen av HPV 16/18-negativa kvinnor som fick alla tre doserna, inte hela den randomiserade kohorten. |
| Vaccinarm | Antal deltagare | ej extraherat | Tre doser fyrvalent HPV-vaccin |
| Kontrollarm | Antal deltagare | ej extraherat | Tre doser aluminiumhaltig kontrollberedning |
Lokal källa saknas (LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED): Tabellen är inte bunden till en exakt källversion och fyndplats på den här platsen. Talen ska läsas som ofullständigt belagda tills bindningen är återställd ur originalkällan. Ingen sidhänvisning fylls i på gissning.
Osäkerhet
Skyddseffekt 98 procent, 95 % konfidensintervall 86–100 procent i per protokoll-analysen.
Säkerhetsutfall i studien
Säkerhet redovisas i publikationen men ingen sällsynt-händelseanalys är extraherad i vårt underlag. Ej extraherad betyder inte noll.
Ett säkerhetsutfall i en enskild studie är inte en säkerhetssignal, inte en kausalbedömning och inte en känd biverkning. De objekten hålls isär i säkerhetsregistret.
Begränsningar
- Utfallet är höggradig cellförändring, inte livmoderhalscancer. Cancer är ett senare utfall som prövningen inte kunde mäta.
- Kontrollberedningen innehöll adjuvans, vilket gör att prövningen inte kan skilja antigenets effekter från bärarens.
- Deltagarna var 15–26 år. Resultatet är inte en direkt mätning av skolprogrammets målgrupp i årskurs 5.
- Uppföljningstiden är kort i förhållande till tiden från infektion till cancer.
Studien i evidensatlasen
Typ av jämförelse
Adjuvansberedning
Kontrollgruppen fick vaccinets adjuvansbärare. Jämförelsen isolerar antigenets effekt – inte hela beredningens.
Komparator enligt posten: aluminiumhaltig kontrollberedning (vaccinets adjuvansbärare).
Jämför mot föregångarprodukt Niovalent mot fyrvalent HPV-vaccin (V503-001)(Kanonisk studiepost)
Underlag: Kontrollarmen i Joura 2015 fick enligt posten tre doser fyrvalent HPV-vaccin – produktlinjen som prövades i FUTURE II.
Samma fråga, oberoende material PATRICIA – tvåvalent HPV-vaccin med hepatit A-vaccin som kontroll(Kanonisk studiepost)
Underlag: Samma utfallsfamilj (höggradiga cellförändringar) i oberoende prövningar av olika produkter med olika kontrollberedningar, enligt posternas egna uppgifter.
Uppföljning av Svensk-dansk registerstudie om säkerhet efter fyrvalent HPV-vaccin(Kanonisk studiepost)
Underlag: Registerbaserad säkerhetsuppföljning i befolkning av det fyrvalenta HPV-vaccin som prövades i FUTURE II, enligt posternas produktuppgifter.
Släktskapen beskriver hur poster hänger ihop – samma studie, samma material, samma fråga. De sammanfattas aldrig i en siffra, och ett forskningsspår är aldrig evidens.
Evidensgrannskap
Närliggande poster i atlasen, med relationen utskriven. Att två studier står bredvid varandra betyder inte att de svarar på samma sak eller bekräftar varandra.
Samma studiefamilj – delar material, räknas inte som oberoende
- Niovalent mot fyrvalent HPV-vaccin (V503-001)
Randomiserad kontrollerad studie · 2015
- PATRICIA – tvåvalent HPV-vaccin med hepatit A-vaccin som kontroll
Randomiserad kontrollerad studie · 2012
- Svensk-dansk registerstudie om säkerhet efter fyrvalent HPV-vaccin
Observationell kohortstudie · 2013
Källor till studieposten
Studien är forskningsobjektet. Publikationen, registerposten eller myndighetsdokumentet är källan som beskriver den – två olika saker som hålls isär här.
- PubMed – FUTURE II Study Group 2007Källversion: NEJM 2007;356(19):1915–1927, publicerad version
Identifierare: DOI 10.1056/NEJMoa061741 · PMID 17494925
Proveniens och granskningsläge
Population, armjämförelse och per protokoll-tal är hämtade ur publikationens redovisning.
- Källkoppling: posten är kopplad till angivna källor
- Medicinsk granskning av människa: inte genomförd för denna post
- Ingen samlad evidensstatus eller påståendebedömning sätts på studien