Forskningsfråga
Förhindrar fyrvalent HPV-vaccin höggradiga cellförändringar i livmoderhalsen kopplade till HPV 16 och 18?
Randomiserad kontrollerad studie
Om designen
Randomiserad, dubbelblind prövning med aluminiumhaltig kontrollberedning – inte inert saltlösning.
Population
12 167 kvinnor 15–26 år.
Intervention
Tre doser fyrvalent HPV-vaccin (HPV 6, 11, 16, 18).
Aluminiumhaltig kontrollberedning (amorft aluminiumhydroxifosfatsulfat)
Inte inert placebo
Vad jämförelsen innebär
Kontrollgruppen fick vaccinets adjuvansbärare, inte inert placebo. Jämförelsen isolerar därför antigenets effekt, inte hela beredningens.
Uppföljning i genomsnitt omkring tre år efter randomisering.
Finansiering
Prövningen genomfördes med tillverkaren som sponsor enligt publikationen.
Intressekonflikter
Ej dokumenterat i vårt underlag.
Vilken fråga besvarar studien?
Skyddseffekt i prövning (efficacy)
Mäter om vaccinerade insjuknar i klinisk sjukdom mer sällan än jämförelsegruppen under prövningens förhållanden.
Skyddseffekt, effekt i befolkning, immunogenicitet och säkerhet är olika frågor. Ett antikroppssvar översätts aldrig här till visat kliniskt skydd om inte studien själv etablerar det sambandet.
| Mått | Typ | Roll |
|---|---|---|
| CIN 2, CIN 3, adenocarcinoma in situ eller cervixcancer kopplad till HPV 16/18 | Kliniskt utfall | Primärt |
Armar i prövningen
| Arm | Fick | Deltagare |
|---|---|---|
| VaccinarmInterventionsarm | Tre doser fyrvalent HPV-vaccinExakta armstorlekar per analyspopulation är ej extraherade i vårt underlag. | Ej extraherad ur vårt underlag |
| KontrollarmJämförelsearm | Tre doser aluminiumhaltig kontrollberedning | Ej extraherad ur vårt underlag |
Ej extraherad betyder att uppgiften inte är utläst ur källan. Det är inte samma sak som noll.
Resultat som det redovisas
I per protokoll-populationen, det vill säga kvinnor som var negativa för HPV 16/18 vid start och fick alla tre doserna, inträffade 1 fall i vaccingruppen mot 42 fall i kontrollgruppen, motsvarande 98 procents skyddseffekt. I intention to treat-analysen, som även omfattar kvinnor med pågående infektion vid start, var effekten väsentligt lägre.
Absolut risk och jämförelsearm
Relativa mått står aldrig ensamma här. Talen nedan är de som källan själv redovisar.
- Population:
- 12 167 kvinnor 15–26 år.
- Period:
- Publikationsår 2007
- Enhet:
- Höggradig cervixlesion kopplad till HPV 16/18, per protokoll
- Osäkerhet:
- Skyddseffekt 98 procent, 95 % konfidensintervall 86–100 procent i per protokoll-analysen.
- Mått
- Höggradig cervixlesion kopplad till HPV 16/18, per protokoll
- Interventionsarm
- 1 fall
- Jämförelsearm
- 42 fall
- Nämnare
- Nämnaren är per protokoll-populationen av HPV 16/18-negativa kvinnor som fick alla tre doserna, inte hela den randomiserade kohorten.
Höggradig cervixlesion kopplad till HPV 16/18, per protokoll: 1 fall i interventionsarmen mot 42 fall i jämförelsearmen. Nämnaren är per protokoll-populationen av HPV 16/18-negativa kvinnor som fick alla tre doserna, inte hela den randomiserade kohorten.
Visa figuren som tabell
| Post | Mått | Värde | Nämnare |
|---|---|---|---|
| Interventionsarm | Höggradig cervixlesion kopplad till HPV 16/18, per protokoll | 1 fall | Nämnaren är per protokoll-populationen av HPV 16/18-negativa kvinnor som fick alla tre doserna, inte hela den randomiserade kohorten. |
| Jämförelsearm | Höggradig cervixlesion kopplad till HPV 16/18, per protokoll | 42 fall | Nämnaren är per protokoll-populationen av HPV 16/18-negativa kvinnor som fick alla tre doserna, inte hela den randomiserade kohorten. |
| Vaccinarm | Antal deltagare | ej extraherat | Tre doser fyrvalent HPV-vaccin |
| Kontrollarm | Antal deltagare | ej extraherat | Tre doser aluminiumhaltig kontrollberedning |
Osäkerhet
Skyddseffekt 98 procent, 95 % konfidensintervall 86–100 procent i per protokoll-analysen.
Säkerhetsutfall i studien
Säkerhet redovisas i publikationen men ingen sällsynt-händelseanalys är extraherad i vårt underlag. Ej extraherad betyder inte noll.
Ett säkerhetsutfall i en enskild studie är inte en säkerhetssignal, inte en kausalbedömning och inte en känd biverkning. De objekten hålls isär i säkerhetsregistret.
Begränsningar
- Utfallet är höggradig cellförändring, inte livmoderhalscancer. Cancer är ett senare utfall som prövningen inte kunde mäta.
- Kontrollberedningen innehöll adjuvans, vilket gör att prövningen inte kan skilja antigenets effekter från bärarens.
- Deltagarna var 15–26 år. Resultatet är inte en direkt mätning av skolprogrammets målgrupp i årskurs 5.
- Uppföljningstiden är kort i förhållande till tiden från infektion till cancer.
Källor till studieposten
Studien är forskningsobjektet. Publikationen, registerposten eller myndighetsdokumentet är källan som beskriver den – två olika saker som hålls isär här.
- PubMed – FUTURE II Study Group 2007Källversion: NEJM 2007;356(19):1915–1927, publicerad version
Identifierare: DOI 10.1056/NEJMoa061741 · PMID 17494925
Proveniens och granskningsläge
Population, armjämförelse och per protokoll-tal är hämtade ur publikationens redovisning.
- Källkoppling: posten är kopplad till angivna källor
- Medicinsk granskning av människa: inte genomförd för denna post
- Ingen samlad evidensstatus eller påståendebedömning sätts på studien