PATRICIA – tvåvalent HPV-vaccin med hepatit A-vaccin som kontroll
Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM, et al. Overall efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncology 2012;13(1):89–99.
Forskningsfråga
Vilken skyddseffekt har tvåvalent HPV-vaccin mot CIN3 eller allvarligare, oavsett HPV-typ i lesionen?
Randomiserad kontrollerad studie
Population
18 644 kvinnor 15–25 år.
Intervention
Tre doser AS04-adjuvanterat tvåvalent HPV-vaccin (HPV 16/18).
Hepatit A-vaccin
Annan kontrolltyp än inert kontroll
Vad jämförelsen innebär
Kontrollgruppen fick ett annat verksamt vaccin. Det är en aktiv kontroll och får inte beskrivas som placebo.
Fyra år (slutanalys).
Finansiering
Tillverkaren var sponsor enligt publikationen.
Intressekonflikter
Ej dokumenterat i vårt underlag.
Kontrollgruppen som designdimension
Kontrolltypen beskriver vilken kontrast studien mäter. Den är inte ett betyg på studien och avgör inte i sig om ett samband är orsakssamband. Vilken kontroll som är lämplig beror på forskningsfrågan, utfallet, uppföljningen och vilken behandling som fanns tillgänglig när studien gjordes.
1. Forskningsfråga
2. Kontrolltyp
Aktiv komparator
Kontrasten gäller skillnaden mellan två verksamma alternativ. Det som är gemensamt för båda armarna ligger utanför kontrasten.
3. Kontrollgruppens sammansättning
Hepatit A-vaccin.
Sammansättningen är belagd i angiven källa
4. Vad designen kan identifiera
- Skillnad i HPV-relaterade utfall mellan armarna.
5. Vad designen inte kan identifiera
- Reaktioner som ett injicerat vaccin ger oavsett antigen, eftersom kontrollarmen också fick ett vaccin.
6. Uppföljning
7. Utfall
- CIN3 eller allvarligare, oavsett HPV-typ i lesionen
8. Bortfall
Publikationen redovisar skyddseffekt i flera analyspopulationer: total vaccinerad kohort, den HPV-naiva kohorten och per protokoll. Estimaten skiljer sig kraftigt mellan populationerna, och ett tal utan angiven population är inte tolkningsbart. Vi anger därför alltid vilken population talet gäller.
9. Precision
Publikationen redovisar konfidensintervall per analyspopulation. Absoluta fallantal är ej extraherade i vårt underlag och får inte tolkas som noll.
10. Extern validitet
18 644 kvinnor 15–25 år.
- Aktiv kontroll gör att prövningen inte mäter HPV-vaccination mot ingen vaccination alls.
- Effekten skiljer sig kraftigt mellan analyspopulationer beroende på HPV-status vid start.
- Utfallet är CIN3+, inte cancer.
Vilken fråga besvarar studien?
Skyddseffekt i prövning (efficacy)
Mäter om vaccinerade insjuknar i klinisk sjukdom mer sällan än jämförelsegruppen under prövningens förhållanden.
Skyddseffekt, effekt i befolkning, immunogenicitet och säkerhet är olika frågor. Ett antikroppssvar översätts aldrig här till visat kliniskt skydd om inte studien själv etablerar det sambandet.
| Mått | Typ | Roll |
|---|---|---|
| CIN3 eller allvarligare, oavsett HPV-typ i lesionen | Kliniskt utfall | Primärt |
- Källversion:
- Lancet Oncology 2012;13(1):89–99, slutanalys efter fyra år
- Fyndplats:
- LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED — exakt sida/tabell är inte fastställd ur originalet och fylls inte i på gissning.
- Underlag:
- Avlästa värden ur källan
- Kontrollstatus:
- Endast adress
- Begränsning:
- Måtten är utlästa ur publikationen. Tabellen säger inget om hur väl måtten mäter kliniskt skydd.
Armar i prövningen
| Arm | Fick | Deltagare |
|---|---|---|
| HPV-armInterventionsarm | Tre doser HPV-16/18 AS04-adjuvanterat vaccin | Ej extraherad ur vårt underlag |
| KontrollarmJämförelsearm | Tre doser hepatit A-vaccin | Ej extraherad ur vårt underlag |
Ej extraherad betyder att uppgiften inte är utläst ur källan. Det är inte samma sak som noll.
- Källversion:
- Lancet Oncology 2012;13(1):89–99, slutanalys efter fyra år
- Fyndplats:
- LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED — exakt sida/tabell är inte fastställd ur originalet och fylls inte i på gissning.
- Underlag:
- Avlästa värden ur källan
- Kontrollstatus:
- Endast adress
- Begränsning:
- Deltagarantal som inte är utlästa ur källan visas som ej extraherade och räknas aldrig som noll.
Resultat som det redovisas
I den population som var HPV-naiv vid start angav slutanalysen omkring 45 procents skyddseffekt mot CIN3+ oavsett HPV-typ, och högre effekt mot lesioner kopplade specifikt till HPV 16 och 18.
Absolut risk och jämförelsearm
Relativa mått står aldrig ensamma här. Talen nedan är de som källan själv redovisar.
- Population:
- 18 644 kvinnor 15–25 år.
- Period:
- Publikationsår 2012
- Enhet:
- absoluta tal ej extraherade
- Osäkerhet:
- Publikationen redovisar konfidensintervall per analyspopulation. Absoluta fallantal är ej extraherade i vårt underlag och får inte tolkas som noll.
Absoluta tal: ej extraherat ur vårt underlag.
För att publicera absolut risk krävs antal CIN3+-fall och antal kvinnor i HPV-arm respektive hepatit A-arm ur slutanalysens resultattabeller, per angiven analyspopulation (Lancet Oncology 2012;13(1):89–99). Tills det är utläst ur originalet står talen som ej extraherade – inte som noll fall.
Ej extraherat är inte samma sak som noll händelser, och ett relativt mått kan inte översättas till absolut risk utan nämnare ur källan.
Absoluta tal är ej extraherat ur vårt underlag. För att publicera absolut risk krävs antal CIN3+-fall och antal kvinnor i HPV-arm respektive hepatit A-arm ur slutanalysens resultattabeller, per angiven analyspopulation (Lancet Oncology 2012;13(1):89–99). Tills det är utläst ur originalet står talen som ej extraherade – inte som noll fall.
Visa figuren som tabell
| Post | Mått | Värde | Nämnare |
|---|---|---|---|
| HPV-arm | Antal deltagare | ej extraherat | Tre doser HPV-16/18 AS04-adjuvanterat vaccin |
| Kontrollarm | Antal deltagare | ej extraherat | Tre doser hepatit A-vaccin |
Lokal källa saknas (LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED): Tabellen är inte bunden till en exakt källversion och fyndplats på den här platsen. Talen ska läsas som ofullständigt belagda tills bindningen är återställd ur originalkällan. Ingen sidhänvisning fylls i på gissning.
Osäkerhet
Publikationen redovisar konfidensintervall per analyspopulation. Absoluta fallantal är ej extraherade i vårt underlag och får inte tolkas som noll.
Säkerhetsutfall i studien
Ej extraherat ur vårt underlag.
Ett säkerhetsutfall i en enskild studie är inte en säkerhetssignal, inte en kausalbedömning och inte en känd biverkning. De objekten hålls isär i säkerhetsregistret.
Begränsningar
- Aktiv kontroll gör att prövningen inte mäter HPV-vaccination mot ingen vaccination alls.
- Effekten skiljer sig kraftigt mellan analyspopulationer beroende på HPV-status vid start.
- Utfallet är CIN3+, inte cancer.
Studien i evidensatlasen
Typ av jämförelse
Annat vaccin (aktiv komparator)
Kontrollgruppen fick ett annat verksamt vaccin. Nytta och risk som är gemensam för båda produkterna kan inte mätas.
Komparator enligt posten: hepatit A-vaccin – aktiv kontroll som inte får kallas placebo.
Samma fråga, oberoende material FUTURE II – fyrvalent HPV-vaccin mot höggradiga cellförändringar(Kanonisk studiepost)
Underlag: Samma utfallsfamilj (höggradiga cellförändringar) i oberoende prövningar av olika produkter med olika kontrollberedningar, enligt posternas egna uppgifter.
Släktskapen beskriver hur poster hänger ihop – samma studie, samma material, samma fråga. De sammanfattas aldrig i en siffra, och ett forskningsspår är aldrig evidens.
Evidensgrannskap
Närliggande poster i atlasen, med relationen utskriven. Att två studier står bredvid varandra betyder inte att de svarar på samma sak eller bekräftar varandra.
Samma studiefamilj – delar material, räknas inte som oberoende
- FUTURE II – fyrvalent HPV-vaccin mot höggradiga cellförändringar
Randomiserad kontrollerad studie · 2007
- Niovalent mot fyrvalent HPV-vaccin (V503-001)
Randomiserad kontrollerad studie · 2015
- Svensk-dansk registerstudie om säkerhet efter fyrvalent HPV-vaccin
Observationell kohortstudie · 2013
Källor till studieposten
Studien är forskningsobjektet. Publikationen, registerposten eller myndighetsdokumentet är källan som beskriver den – två olika saker som hålls isär här.
- PubMed – Lehtinen et al. 2012Källversion: Lancet Oncology 2012;13(1):89–99, slutanalys efter fyra år
Identifierare: DOI 10.1016/S1470-2045(11)70286-8 · PMID 22075171
Proveniens och granskningsläge
Design, kontrollarm och utfallsdefinition hämtade ur publikationen.
- Källkoppling: posten är kopplad till angivna källor
- Medicinsk granskning av människa: inte genomförd för denna post
- Ingen samlad evidensstatus eller påståendebedömning sätts på studien