Forskningsfråga
Ger niovalent HPV-vaccin skydd mot sjukdom kopplad till de fem tillkommande typerna 31, 33, 45, 52 och 58, jämfört med fyrvalent vaccin?
Randomiserad kontrollerad studie
Om designen
Aktiv jämförelse: kontrollgruppen fick ett godkänt fyrvalent HPV-vaccin, inte placebo.
Population
14 215 kvinnor 16–26 år.
Intervention
Tre doser niovalent HPV-vaccin (Gardasil 9).
Tre doser fyrvalent HPV-vaccin
Inte inert placebo
Vad jämförelsen innebär
Jämförelsen är vaccin mot vaccin. Prövningen mäter tilläggseffekten av de fem extra typerna – inte effekten av HPV-vaccination mot ingen vaccination.
Median omkring 40 månader i den redovisade analysen.
Finansiering
Tillverkaren var sponsor enligt publikationen.
Intressekonflikter
Ej dokumenterat i vårt underlag.
Vilken fråga besvarar studien?
Skyddseffekt i prövning (efficacy)
Mäter om vaccinerade insjuknar i klinisk sjukdom mer sällan än jämförelsegruppen under prövningens förhållanden.
Immunogenicitet (antikroppssvar)
Mäter antikroppssvar eller andra immunologiska mått. Det är ett surrogatmått och visar inte i sig att sjukdom förhindras.
Skyddseffekt, effekt i befolkning, immunogenicitet och säkerhet är olika frågor. Ett antikroppssvar översätts aldrig här till visat kliniskt skydd om inte studien själv etablerar det sambandet.
| Mått | Typ | Roll |
|---|---|---|
| Höggradig cervikal, vulvar eller vaginal sjukdom kopplad till HPV 31/33/45/52/58 | Kliniskt utfall | Primärt |
| Antikroppssvar mot HPV 6, 11, 16 och 18 | Surrogat- eller immunologiskt mått | Övrigt |
Armar i prövningen
| Arm | Fick | Deltagare |
|---|---|---|
| Niovalent armInterventionsarm | Tre doser niovalent HPV-vaccin | 7 106 |
| Fyrvalent armJämförelsearm | Tre doser fyrvalent HPV-vaccin | 7 109 |
Ej extraherad betyder att uppgiften inte är utläst ur källan. Det är inte samma sak som noll.
Resultat som det redovisas
Frekvensen höggradig sjukdom kopplad till de fem tillkommande typerna var 0,1 per 1 000 personår i den niovalenta gruppen mot 1,6 per 1 000 personår i den fyrvalenta gruppen. Antikroppssvaren mot HPV 6, 11, 16 och 18 var icke-underlägsna jämfört med fyrvalent vaccin.
Absolut risk och jämförelsearm
Relativa mått står aldrig ensamma här. Talen nedan är de som källan själv redovisar.
- Population:
- 14 215 kvinnor 16–26 år.
- Period:
- Publikationsår 2015
- Enhet:
- Höggradig sjukdom kopplad till HPV 31/33/45/52/58
- Osäkerhet:
- Publikationen anger omkring 97 procents skyddseffekt mot de fem tillkommande typerna. Punktestimat och intervall gäller den per protokoll-liknande populationen.
- Mått
- Höggradig sjukdom kopplad till HPV 31/33/45/52/58
- Interventionsarm
- 0,1 per 1 000 personår
- Jämförelsearm
- 1,6 per 1 000 personår
- Nämnare
- Nämnaren är personår i den analyspopulation som var negativ för respektive typ vid start.
Höggradig sjukdom kopplad till HPV 31/33/45/52/58: 0,1 per 1 000 personår i interventionsarmen mot 1,6 per 1 000 personår i jämförelsearmen. Nämnaren är personår i den analyspopulation som var negativ för respektive typ vid start.
Visa figuren som tabell
| Post | Mått | Värde | Nämnare |
|---|---|---|---|
| Interventionsarm | Höggradig sjukdom kopplad till HPV 31/33/45/52/58 | 0,1 per 1 000 personår | Nämnaren är personår i den analyspopulation som var negativ för respektive typ vid start. |
| Jämförelsearm | Höggradig sjukdom kopplad till HPV 31/33/45/52/58 | 1,6 per 1 000 personår | Nämnaren är personår i den analyspopulation som var negativ för respektive typ vid start. |
| Niovalent arm | Antal deltagare | 7 106 | Tre doser niovalent HPV-vaccin |
| Fyrvalent arm | Antal deltagare | 7 109 | Tre doser fyrvalent HPV-vaccin |
Osäkerhet
Publikationen anger omkring 97 procents skyddseffekt mot de fem tillkommande typerna. Punktestimat och intervall gäller den per protokoll-liknande populationen.
Säkerhetsutfall i studien
Lokala reaktioner rapporterades oftare i den niovalenta gruppen än i den fyrvalenta enligt publikationen. Frekvenstal är ej extraherade i vårt underlag.
Ett säkerhetsutfall i en enskild studie är inte en säkerhetssignal, inte en kausalbedömning och inte en känd biverkning. De objekten hålls isär i säkerhetsregistret.
Begränsningar
- Icke-underlägsenhet i antikroppssvar är ett immunologiskt mått. Det är inte en mätning av kliniskt skydd mot HPV 6, 11, 16 och 18.
- Ingen placeboarm. Prövningen kan inte uttala sig om HPV-vaccination jämfört med ingen vaccination.
- Utfallet är höggradig cellförändring, inte cancer.
Källor till studieposten
Studien är forskningsobjektet. Publikationen, registerposten eller myndighetsdokumentet är källan som beskriver den – två olika saker som hålls isär här.
- PubMed – Joura et al. 2015Källversion: NEJM 2015;372(8):711–723, publicerad version
- EMA EPAR – Gardasil 9, produktinformationKällversion: Annex I, produktresumé (EPAR-version på EMA:s produktsida)
Identifierare: DOI 10.1056/NEJMoa1405044 · PMID 25693011
Proveniens och granskningsläge
Armstorlekar, frekvenser per personår och jämförelsens karaktär är hämtade ur publikationen. Produktresumén används som separat källversion för produkten, inte som studiens resultatkälla.
- Källkoppling: posten är kopplad till angivna källor
- Medicinsk granskning av människa: inte genomförd för denna post
- Ingen samlad evidensstatus eller påståendebedömning sätts på studien