Niovalent mot fyrvalent HPV-vaccin (V503-001)
Joura EA, Giuliano AR, Iversen OE, et al. A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women. New England Journal of Medicine 2015;372(8):711–723.
Forskningsfråga
Ger niovalent HPV-vaccin skydd mot sjukdom kopplad till de fem tillkommande typerna 31, 33, 45, 52 och 58, jämfört med fyrvalent vaccin?
Randomiserad kontrollerad studie
Om designen
Aktiv jämförelse: kontrollgruppen fick ett godkänt fyrvalent HPV-vaccin, inte placebo.
Population
14 215 kvinnor 16–26 år.
Intervention
Tre doser niovalent HPV-vaccin (Gardasil 9).
Tre doser fyrvalent HPV-vaccin
Annan kontrolltyp än inert kontroll
Vad jämförelsen innebär
Jämförelsen är vaccin mot vaccin. Prövningen mäter tilläggseffekten av de fem extra typerna – inte effekten av HPV-vaccination mot ingen vaccination.
Median omkring 40 månader i den redovisade analysen.
Finansiering
Tillverkaren var sponsor enligt publikationen.
Intressekonflikter
Ej dokumenterat i vårt underlag.
Kontrollgruppen som designdimension
Kontrolltypen beskriver vilken kontrast studien mäter. Den är inte ett betyg på studien och avgör inte i sig om ett samband är orsakssamband. Vilken kontroll som är lämplig beror på forskningsfrågan, utfallet, uppföljningen och vilken behandling som fanns tillgänglig när studien gjordes.
1. Forskningsfråga
2. Kontrolltyp
Aktiv komparator
Kontrasten gäller skillnaden mellan två verksamma alternativ. Det som är gemensamt för båda armarna ligger utanför kontrasten.
3. Kontrollgruppens sammansättning
Tre doser fyrvalent HPV-vaccin.
Sammansättningen är belagd i angiven källa
4. Vad designen kan identifiera
- Tilläggseffekten av de fem extra HPV-typerna.
5. Vad designen inte kan identifiera
- Effekten av HPV-vaccination jämfört med ingen HPV-vaccination.
Etiskt sammanhang enligt källa
6. Uppföljning
7. Utfall
- Höggradig cervikal, vulvar eller vaginal sjukdom kopplad till HPV 31/33/45/52/58
- Antikroppssvar mot HPV 6, 11, 16 och 18
8. Bortfall
Frekvenserna redovisas per 1 000 personår i den population som var negativ för respektive HPV-typ vid start. Immunogenicitetsdelen prövades som icke-underlägsenhet i geometriska medeltitrar mot fyrvalent vaccin – ett laboratoriemått som inte är en mätning av kliniskt skydd. De två frågorna hålls isär här.
9. Precision
Publikationen anger omkring 97 procents skyddseffekt mot de fem tillkommande typerna. Punktestimat och intervall gäller den per protokoll-liknande populationen.
10. Extern validitet
14 215 kvinnor 16–26 år.
- Icke-underlägsenhet i antikroppssvar är ett immunologiskt mått. Det är inte en mätning av kliniskt skydd mot HPV 6, 11, 16 och 18.
- Ingen placeboarm. Prövningen kan inte uttala sig om HPV-vaccination jämfört med ingen vaccination.
- Utfallet är höggradig cellförändring, inte cancer.
Vilken fråga besvarar studien?
Skyddseffekt i prövning (efficacy)
Mäter om vaccinerade insjuknar i klinisk sjukdom mer sällan än jämförelsegruppen under prövningens förhållanden.
Immunogenicitet (antikroppssvar)
Mäter antikroppssvar eller andra immunologiska mått. Det är ett surrogatmått och visar inte i sig att sjukdom förhindras.
Skyddseffekt, effekt i befolkning, immunogenicitet och säkerhet är olika frågor. Ett antikroppssvar översätts aldrig här till visat kliniskt skydd om inte studien själv etablerar det sambandet.
| Mått | Typ | Roll |
|---|---|---|
| Höggradig cervikal, vulvar eller vaginal sjukdom kopplad till HPV 31/33/45/52/58 | Kliniskt utfall | Primärt |
| Antikroppssvar mot HPV 6, 11, 16 och 18 | Surrogat- eller immunologiskt mått | Övrigt |
- Källversion:
- NEJM 2015;372(8):711–723, publicerad version
- Fyndplats:
- LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED — exakt sida/tabell är inte fastställd ur originalet och fylls inte i på gissning.
- Underlag:
- Avlästa värden ur källan
- Kontrollstatus:
- Endast adress
- Begränsning:
- Måtten är utlästa ur publikationen. Tabellen säger inget om hur väl måtten mäter kliniskt skydd.
Armar i prövningen
| Arm | Fick | Deltagare |
|---|---|---|
| Niovalent armInterventionsarm | Tre doser niovalent HPV-vaccin | 7 106 |
| Fyrvalent armJämförelsearm | Tre doser fyrvalent HPV-vaccin | 7 109 |
Ej extraherad betyder att uppgiften inte är utläst ur källan. Det är inte samma sak som noll.
- Källversion:
- NEJM 2015;372(8):711–723, publicerad version
- Fyndplats:
- LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED — exakt sida/tabell är inte fastställd ur originalet och fylls inte i på gissning.
- Underlag:
- Avlästa värden ur källan
- Kontrollstatus:
- Endast adress
- Begränsning:
- Deltagarantal som inte är utlästa ur källan visas som ej extraherade och räknas aldrig som noll.
Resultat som det redovisas
Frekvensen höggradig sjukdom kopplad till de fem tillkommande typerna var 0,1 per 1 000 personår i den niovalenta gruppen mot 1,6 per 1 000 personår i den fyrvalenta gruppen. Antikroppssvaren mot HPV 6, 11, 16 och 18 var icke-underlägsna jämfört med fyrvalent vaccin.
Absolut risk och jämförelsearm
Relativa mått står aldrig ensamma här. Talen nedan är de som källan själv redovisar.
- Population:
- 14 215 kvinnor 16–26 år.
- Period:
- Publikationsår 2015
- Enhet:
- Höggradig sjukdom kopplad till HPV 31/33/45/52/58
- Osäkerhet:
- Publikationen anger omkring 97 procents skyddseffekt mot de fem tillkommande typerna. Punktestimat och intervall gäller den per protokoll-liknande populationen.
- Mått
- Höggradig sjukdom kopplad till HPV 31/33/45/52/58
- Interventionsarm
- 0,1 per 1 000 personår
- Jämförelsearm
- 1,6 per 1 000 personår
- Nämnare
- Nämnaren är personår i den analyspopulation som var negativ för respektive typ vid start.
Höggradig sjukdom kopplad till HPV 31/33/45/52/58: 0,1 per 1 000 personår i interventionsarmen mot 1,6 per 1 000 personår i jämförelsearmen. Nämnaren är personår i den analyspopulation som var negativ för respektive typ vid start.
Visa figuren som tabell
| Post | Mått | Värde | Nämnare |
|---|---|---|---|
| Interventionsarm | Höggradig sjukdom kopplad till HPV 31/33/45/52/58 | 0,1 per 1 000 personår | Nämnaren är personår i den analyspopulation som var negativ för respektive typ vid start. |
| Jämförelsearm | Höggradig sjukdom kopplad till HPV 31/33/45/52/58 | 1,6 per 1 000 personår | Nämnaren är personår i den analyspopulation som var negativ för respektive typ vid start. |
| Niovalent arm | Antal deltagare | 7 106 | Tre doser niovalent HPV-vaccin |
| Fyrvalent arm | Antal deltagare | 7 109 | Tre doser fyrvalent HPV-vaccin |
Lokal källa saknas (LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED): Tabellen är inte bunden till en exakt källversion och fyndplats på den här platsen. Talen ska läsas som ofullständigt belagda tills bindningen är återställd ur originalkällan. Ingen sidhänvisning fylls i på gissning.
Osäkerhet
Publikationen anger omkring 97 procents skyddseffekt mot de fem tillkommande typerna. Punktestimat och intervall gäller den per protokoll-liknande populationen.
Säkerhetsutfall i studien
Lokala reaktioner rapporterades oftare i den niovalenta gruppen än i den fyrvalenta enligt publikationen. Frekvenstal är ej extraherade i vårt underlag.
Ett säkerhetsutfall i en enskild studie är inte en säkerhetssignal, inte en kausalbedömning och inte en känd biverkning. De objekten hålls isär i säkerhetsregistret.
Begränsningar
- Icke-underlägsenhet i antikroppssvar är ett immunologiskt mått. Det är inte en mätning av kliniskt skydd mot HPV 6, 11, 16 och 18.
- Ingen placeboarm. Prövningen kan inte uttala sig om HPV-vaccination jämfört med ingen vaccination.
- Utfallet är höggradig cellförändring, inte cancer.
Studien i evidensatlasen
Typ av jämförelse
Annat vaccin (aktiv komparator)
Kontrollgruppen fick ett annat verksamt vaccin. Nytta och risk som är gemensam för båda produkterna kan inte mätas.
Komparator enligt posten: tre doser fyrvalent HPV-vaccin.
Jämför mot föregångarprodukt FUTURE II – fyrvalent HPV-vaccin mot höggradiga cellförändringar(Kanonisk studiepost)
Underlag: Kontrollarmen i Joura 2015 fick enligt posten tre doser fyrvalent HPV-vaccin – produktlinjen som prövades i FUTURE II.
Släktskapen beskriver hur poster hänger ihop – samma studie, samma material, samma fråga. De sammanfattas aldrig i en siffra, och ett forskningsspår är aldrig evidens.
Innehållsrelationer till produkten
Komponentfiltret visar vilka studier som rör produkter där ämnet finns registrerat. Det säger ingenting om att ämnet orsakat något utfall – det är en innehållsrelation, inte en kausalbedömning.
Adjuvans 500 µg aluminium per dos om 0,5 ml (AAHS)
Innehållsuppgift ur produktposten Gardasil 9: U.S. Food and Drug Administration. GARDASIL 9 (Human Papillomavirus 9-valent Vaccine, Recombinant) – Package Insert, avsnitt 11 (Description) och 6 (Adverse Reactions).
Evidensgrannskap
Närliggande poster i atlasen, med relationen utskriven. Att två studier står bredvid varandra betyder inte att de svarar på samma sak eller bekräftar varandra.
Samma studiefamilj – delar material, räknas inte som oberoende
- FUTURE II – fyrvalent HPV-vaccin mot höggradiga cellförändringar
Randomiserad kontrollerad studie · 2007
- PATRICIA – tvåvalent HPV-vaccin med hepatit A-vaccin som kontroll
Randomiserad kontrollerad studie · 2012
- Svensk-dansk registerstudie om säkerhet efter fyrvalent HPV-vaccin
Observationell kohortstudie · 2013
Källor till studieposten
Studien är forskningsobjektet. Publikationen, registerposten eller myndighetsdokumentet är källan som beskriver den – två olika saker som hålls isär här.
- PubMed – Joura et al. 2015Källversion: NEJM 2015;372(8):711–723, publicerad version
- EMA EPAR – Gardasil 9, produktinformationKällversion: Annex I, produktresumé (EPAR-version på EMA:s produktsida)
Identifierare: DOI 10.1056/NEJMoa1405044 · PMID 25693011
Proveniens och granskningsläge
Armstorlekar, frekvenser per personår och jämförelsens karaktär är hämtade ur publikationen. Produktresumén används som separat källversion för produkten, inte som studiens resultatkälla.
- Källkoppling: posten är kopplad till angivna källor
- Medicinsk granskning av människa: inte genomförd för denna post
- Ingen samlad evidensstatus eller påståendebedömning sätts på studien