Weibel – placebokontrollerad prövning av Oka/Merck vattkoppsvaccin
Weibel RE, Neff BJ, Kuter BJ, et al. Live attenuated varicella virus vaccine: efficacy trial in healthy children. New England Journal of Medicine 1984;310(22):1409–1415.
Forskningsfråga
Förhindrar levande försvagat vattkoppsvaccin av Oka/Merck-typ klinisk vattkoppssjukdom hos friska barn?
Randomiserad kontrollerad studie
Om designen
Randomiserad, dubbelblind prövning med kontrollberedning bestående av den lyofiliserade stabilisatorn.
Population
956 friska barn 1–14 år utan klinisk vattkoppsanamnes randomiserades. 914 serologiskt mottagliga barn ingick i mottaglighetsanalysen.
Intervention
En dos levande försvagat vattkoppsvaccin, försöksformulering omkring 17 000 PFU per dos.
Lyofiliserad stabilisator med ungefär samma spårkoncentration av neomycin som vaccinet
Annan kontrolltyp än inert kontroll
Vad jämförelsen innebär
Enligt NEJM:s korrigering från december 2025 var kontrollberedningen inte steril saltlösning. Det är en genuin kontrollarm, men den kan inte isolera effekten av stabilisator eller neomycinrester.
Omkring nio månaders övervakning.
Finansiering
Prövningen genomfördes av tillverkaren enligt publikationen.
Intressekonflikter
Ej dokumenterat i vårt underlag.
Kontrollgruppen som designdimension
Kontrolltypen beskriver vilken kontrast studien mäter. Den är inte ett betyg på studien och avgör inte i sig om ett samband är orsakssamband. Vilken kontroll som är lämplig beror på forskningsfrågan, utfallet, uppföljningen och vilken behandling som fanns tillgänglig när studien gjordes.
1. Forskningsfråga
2. Kontrolltyp
Bärarlösningskontroll
Kontrasten isolerar antigenets bidrag utöver bärarlösningen. Bärarlösningens eget bidrag ligger utanför kontrasten.
3. Kontrollgruppens sammansättning
Lyofiliserad stabilisator med ungefär samma spårkoncentration av neomycin som vaccinet.
Sammansättningen är belagd i angiven källa
4. Vad designen kan identifiera
- Vaccinantigenets bidrag till skyddseffekt och rapporterade händelser utöver bärarlösningen.
5. Vad designen inte kan identifiera
- Bidraget från stabilisator och neomycinrester, eftersom båda armarna fick dem.
6. Uppföljning
7. Utfall
- Klinisk vattkoppssjukdom
8. Bortfall
Analysen gjordes i de serologiskt mottagliga barnen, det vill säga efter gallring av barn med antikroppar vid start. Fallen räknades under en gemensam övervakningsperiod med laboratoriebekräftelse i de flesta fall. Skyddseffekten är beräknad på fallantal per arm, inte på persontid.
9. Precision
Med under tusen barn och omkring nio månaders uppföljning saknas styrka för sällsynta och sena händelser. Noll observerade fall i vaccinarmen är inte samma sak som noll risk.
10. Extern validitet
956 friska barn 1–14 år utan klinisk vattkoppsanamnes randomiserades. 914 serologiskt mottagliga barn ingick i mottaglighetsanalysen.
- Kontrollberedningen var inte inert saltlösning.
- Försöksformuleringens potens skiljer sig från dagens kommersiella kylstabila produkter. Prövningen är inte en effektprövning av den produkt som ska ges i Sverige 2027.
- Kort uppföljning i förhållande till frågor om långtidsskydd och genombrottssjukdom.
Vilken fråga besvarar studien?
Skyddseffekt i prövning (efficacy)
M äter om vaccinerade insjuknar i klinisk sjukdom mer sällan än jämförelsegruppen under prövningens förhållanden.
Skyddseffekt, effekt i befolkning, immunogenicitet och säkerhet är olika frågor. Ett antikroppssvar översätts aldrig här till visat kliniskt skydd om inte studien själv etablerar det sambandet.
| Mått | Typ | Roll |
|---|---|---|
| Klinisk vattkoppssjukdom | Kliniskt utfall | Primärt |
- Källversion:
- NEJM 1984;310(22):1409–1415, med korrigering publicerad december 2025
- Fyndplats:
- LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED — exakt sida/tabell är inte fastställd ur originalet och fylls inte i på gissning.
- Underlag:
- Avlästa värden ur källan
- Kontrollstatus:
- Endast adress
- Begränsning:
- Måtten är utlästa ur publikationen. Tabellen säger inget om hur väl måtten mäter kliniskt skydd.
Armar i prövningen
| Arm | Fick | Deltagare |
|---|---|---|
| VaccinarmInterventionsarm | En dos Oka/Merck vattkoppsvaccinAntal i mottaglighetsanalysen efter serologisk gallring. | 468 |
| KontrollarmJämförelsearm | Lyofiliserad stabilisator med neomycinspår | 446 |
Ej extraherad betyder att uppgiften inte är utläst ur källan. Det är inte samma sak som noll.
- Källversion:
- NEJM 1984;310(22):1409–1415, med korrigering publicerad december 2025
- Fyndplats:
- LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED — exakt sida/tabell är inte fastställd ur originalet och fylls inte i på gissning.
- Underlag:
- Avlästa värden ur källan
- Kontrollstatus:
- Endast adress
- Begränsning:
- Deltagarantal som inte är utlästa ur källan visas som ej extraherade och räknas aldrig som noll.
Resultat som det redovisas
Under övervakningsperioden inträffade 39 kliniska fall, samtliga i kontrollgruppen, varav 38 laboratoriebekräftades.
Absolut risk och jämförelsearm
Relativa mått står aldrig ensamma här. Talen nedan är de som källan själv redovisar.
- Population:
- 956 friska barn 1–14 år utan klinisk vattkoppsanamnes randomiserades. 914 serologiskt mottagliga barn ingick i mottaglighetsanalysen.
- Period:
- Publikationsår 1984
- Enhet:
- Kliniska vattkoppsfall under övervakningsperioden
- Osäkerhet:
- Med under tusen barn och omkring nio månaders uppföljning saknas styrka för sällsynta och sena händelser. Noll observerade fall i vaccinarmen är inte samma sak som noll risk.
- Mått
- Kliniska vattkoppsfall under övervakningsperioden
- Interventionsarm
- 0 fall av 468 barn
- Jämförelsearm
- 39 fall av 446 barn
- Nämnare
- Nämnaren är de serologiskt mottagliga barnen i respektive arm, inte alla 956 randomiserade.
Kliniska vattkoppsfall under övervakningsperioden: 0 fall av 468 barn i interventionsarmen mot 39 fall av 446 barn i jämförelsearmen. Nämnaren är de serologiskt mottagliga barnen i respektive arm, inte alla 956 randomiserade.
Visa figuren som tabell
| Post | Mått | Värde | Nämnare |
|---|---|---|---|
| Interventionsarm | Kliniska vattkoppsfall under övervakningsperioden | 0 fall av 468 barn | Nämnaren är de serologiskt mottagliga barnen i respektive arm, inte alla 956 randomiserade. |
| Jämförelsearm | Kliniska vattkoppsfall under övervakningsperioden | 39 fall av 446 barn | Nämnaren är de serologiskt mottagliga barnen i respektive arm, inte alla 956 randomiserade. |
| Vaccinarm | Antal deltagare | 468 | En dos Oka/Merck vattkoppsvaccin |
| Kontrollarm | Antal deltagare | 446 | Lyofiliserad stabilisator med neomycinspår |
Lokal källa saknas (LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED): Tabellen är inte bunden till en exakt källversion och fyndplats på den här platsen. Talen ska läsas som ofullständigt belagda tills bindningen är återställd ur originalkällan. Ingen sidhänvisning fylls i på gissning.
Osäkerhet
Med under tusen barn och omkring nio månaders uppföljning saknas styrka för sällsynta och sena händelser. Noll observerade fall i vaccinarmen är inte samma sak som noll risk.
Säkerhetsutfall i studien
Pr övningen kan inte besvara frågor om sällsynta eller sena biverkningar, inklusive bältros som ligger decennier senare.
Ett säkerhetsutfall i en enskild studie är inte en säkerhetssignal, inte en kausalbedömning och inte en känd biverkning. De objekten hålls isär i säkerhetsregistret.
Begränsningar
- Kontrollberedningen var inte inert saltlösning.
- Försöksformuleringens potens skiljer sig från dagens kommersiella kylstabila produkter. Prövningen är inte en effektprövning av den produkt som ska ges i Sverige 2027.
- Kort uppföljning i förhållande till frågor om långtidsskydd och genombrottssjukdom.
Studien i evidensatlasen
Dokumenterade publikationshändelser
Korrigering publicerad (2025): NEJM-korrigering om kontrollberedningens innehåll
Studiepostens källversion anger: NEJM 1984;310(22):1409–1415, med korrigering publicerad december 2025. Kontrollberedningens innehåll beskrivs enligt korrigeringen.
Typ av jämförelse
Kontrollberedning, ej inert
Kontrollgruppen fick en beredning som inte var inert saltlösning. Det som är gemensamt mellan beredningarna faller ur jämförelsen.
Komparator enligt posten: lyofiliserad stabilisator med neomycinspår – inte steril saltlösning.
Samma fråga, oberoende material Fall–kontrollstudie av vattkoppsvaccinets effekt i befolkning(Kanonisk studiepost)
Underlag: Samma vaccinkoncept (levande försvagat vattkoppsvaccin): prövningseffekt 1984 respektive effekt i befolkning 2001, i oberoende material enligt posterna.
Släktskapen beskriver hur poster hänger ihop – samma studie, samma material, samma fråga. De sammanfattas aldrig i en siffra, och ett forskningsspår är aldrig evidens.
Evidensgrannskap
Närliggande poster i atlasen, med relationen utskriven. Att två studier står bredvid varandra betyder inte att de svarar på samma sak eller bekräftar varandra.
Samma studiefamilj – delar material, räknas inte som oberoende
- Fall–kontrollstudie av vattkoppsvaccinets effekt i befolkning
Fall–kontrollstudie · 2001
Rör samma sjukdom, men en annan fråga
- Cochrane – vacciner mot mässling, påssjuka, röda hund och vattkoppor
Systematisk översikt eller metaanalys
- MMRV och feberkramp jämfört med MPR och vattkoppsvaccin separat
Observationell kohortstudie · 2010
Källor till studieposten
Studien är forskningsobjektet. Publikationen, registerposten eller myndighetsdokumentet är källan som beskriver den – två olika saker som hålls isär här.
- PubMed – Weibel et al. 1984Källversion: NEJM 1984;310(22):1409–1415, med korrigering publicerad december 2025
Identifierare: DOI 10.1056/NEJM198405313102201 · PMID 6325906
Proveniens och granskningsläge
Armstorlekar, fallantal och kontrollberedningens innehåll är hämtade ur vårt vattkoppsunderlag, där uppgifterna redovisas mot publikationen och dess korrigering.
- Källkoppling: posten är kopplad till angivna källor
- Medicinsk granskning av människa: inte genomförd för denna post
- Ingen samlad evidensstatus eller påståendebedömning sätts på studien