Frågan om kontrollgrupp är den enskilt viktigaste metodologiska punkten på den här webbplatsen. Nedan redovisas, produkt för produkt, vad kontrollgruppen faktiskt fick i de avgörande prövningarna – och därmed hur säkert man kan uttala sig om varje vaccins egna biverkningar.
En inert placebo är en kontrollösning som inte innehåller något aktivt: enbart steril koksaltlösning, utan adjuvans, stabilisatorer, konserveringsmedel eller antigen. Den är den enda metoden som gör det möjligt att rent mäta ett vaccins egna biverkningar, eftersom kontrollgruppen då inte utsätts för något som i sig kan ge reaktioner.
När kontrollgruppen i stället får ett annat vaccin, en tidigare formulering av samma vaccin eller enbart adjuvanslösningen, mäter studien bara skillnaden mellan två preparat. Biverkningar som båda grupperna får – feber, lokala reaktioner, autoimmuna händelser – syns inte i resultatet. Ett vaccin kan då framstå som säkert i förhållande till kontrollen samtidigt som den absoluta biverkningsfrekvensen är okänd.
Färgkodningen visar vad kontrollgruppen fick. Klicka på en färg för att filtrera listan.
Difteri, stelkramp, kikhosta, polio, Hib, hepatit B
Det sexvalenta vaccinet utvärderades mot tidigare vaccinkombinationer och immunsvar, inte mot en grupp som fick enbart saltlösning.
Mer om prövningarnaDifteri, stelkramp, kikhosta, polio, Hib, hepatit B
Kontrollgruppen fick andra vacciner med samma typ av adjuvans. Gemensamma biverkningar syns då i båda grupperna och tar ut varandra i jämförelsen.
Mer om prövningarnaDifteri, stelkramp, kikhosta
Det acellulära vaccinet jämfördes med det äldre helcellsvaccinet, ett preparat som i sig var förknippat med reaktioner.
Mer om prövningarnaDifteri, stelkramp, kikhosta
Jämförelsen sker mot ett annat adjuvansinnehållande vaccin, inte mot en inert lösning.
Mer om prövningarnaPolio
Poliovaccinets säkerhetsstudier saknar enligt underlaget en kontrollgrupp helt.
Mer om prövningarnaHaemophilus influenzae typ b
Kontrollgruppen fick ett annat vaccin. Reaktioner som båda vaccinerna orsakar blir därmed osynliga.
Mer om prövningarnaHepatit B
Säkerhetsuppföljningen genomfördes utan jämförelsegrupp, med kort observationstid för efterfrågade reaktioner.
Mer om prövningarnaPneumokocker
Nya generationen jämfördes med den föregående. Ingen av grupperna var ovaccinerad.
Mer om prövningarnaPneumokocker
Även här är kontrollen ett annat aluminiumadjuvanterat konjugatvaccin.
Mer om prövningarnaMässling, påssjuka, röda hund
MPR-vaccinernas underlag saknar kontrollgrupp. Bakgrundsfrekvensen av symptom hos ovaccinerade barn finns därför inte att jämföra mot.
Mer om prövningarnaMässling, påssjuka, röda hund
Kontrollgruppens innehåll framgår inte av det material som ligger till grund för sammanställningen.
Mer om prövningarnaHumant papillomvirus (HPV)
Gardasil 9 jämfördes med Gardasil, som i sin tur prövades mot en aluminiumhaltig lösning (AAHS) – inte mot saltlösning.
Mer om prövningarnaHumant papillomvirus (HPV)
Kontrollgruppen fick själva adjuvansen. Om adjuvansen bidrar till biverkningar döljs den effekten fullständigt.
Mer om prövningarnaRotavirus
Här användes faktiskt en placebo, men den innehöll samma bärarlösning som vaccinet. Den är närmare inert än en aktiv kontroll, men inte enbart saltlösning.
Mer om prövningarnaRotavirus
Rotavirusvaccinerna är de produkter i programmet som ligger närmast en placebokontrollerad prövning – men kontrollösningen är inte enbart saltlösning.
Mer om prövningarnaVattkoppor (varicella)
Vattkoppsvaccinet införs i programmet utan att ha prövats mot en ovaccinerad kontrollgrupp med inert placebo.
Mer om prövningarnaMässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor
Jämförelsen visar hur kombinationen står sig mot samma vacciner var för sig, inte mot ingen vaccination alls.
Mer om prövningarnaTBE (utanför programmet, rekommenderas regionalt)
TBE-vaccinerna prövades mot varandra och mot äldre formuleringar av samma produkt.
Mer om prövningarnaTBE (utanför programmet, rekommenderas regionalt)
Samma mönster som för FSME-IMMUN: ingen grupp fick enbart en inert lösning.
Mer om prövningarnaMönstret är genomgående. Av de produkter som används i eller är på väg in i det svenska barnvaccinationsprogrammet finns ingen där den avgörande prövningen ställde vaccinet mot en grupp som fick enbart saltlösning. Kontrollen har i stället varit ett annat vaccin, en tidigare formulering, en aluminiumhaltig lösning eller – i flera fall – ingen kontrollgrupp alls. Rotavirusvaccinerna ligger närmast, men även där innehöll kontrollösningen vaccinets bärarlösning.
Det innebär inte att vaccinerna är farliga. Det innebär att den absoluta biverkningsfrekvensen inte är uppmätt. Det som finns är relativa jämförelser: hur ofta en reaktion inträffar i förhållande till ett annat preparat som i sig kan ge samma reaktion. När uppföljningstiden för icke efterfrågade reaktioner dessutom är kort – ofta trettio dagar, i vissa fall åtta – blir underlaget för långsiktiga effekter tunt.
Praktiskt betyder det tre saker för hur säkerhetsdata bör läsas. För det första är siffror i produktresuméer och biverkningsregister en undre gräns, inte en fullständig bild. För det andra kan påståendet att ett vaccin ”inte skiljde sig från placebo” betyda att det inte skiljde sig från ett annat vaccin. För det tredje är avsaknaden av inert placebo ett metodologiskt val som går att åtgärda i framtida prövningar – kritiken riktar sig mot studiedesignen, inte mot vaccinationsforskning som sådan.
Gå till primärkällorna. Det avgörande står sällan i sammanfattningen, utan i metodavsnittet: vad kontrollgruppen fick, hur länge deltagarna följdes och vilket utfallsmått som mättes.
Folkhälsomyndigheten
Myndighetens egen beskrivning av programmets innehåll och beslutsordning. Läs den som utgångspunkt, inte som utvärdering – texten redovisar rekommendationer, inte det underlag rekommendationerna vilar på.
Läkemedelsindustriföreningen
Tillverkarnas egna dokument. Här står frekvensangivelserna för biverkningar och, i avsnitt 5.1, vad kontrollgruppen faktiskt fick. Det är ofta här skillnaden mellan inert placebo och aktiv jämförelse framgår.
European Medicines Agency
EMA:s fullständiga bedömningsrapporter, inklusive studiedesign, uppföljningstid och kontrollsubstans. Betydligt mer informativa än sammanfattningarna som citeras i media.
U.S. National Library of Medicine
Här går det att kontrollera vad som var förhandsdefinierat utfallsmått och om det ändrades under studiens gång.
Aaron Siri – kompletterande kritik, inte primärkälla
Genomgång av kontrollgrupperna i de prövningar som ligger till grund för godkännandena. Partisk i sitt anslag, men de refererade dokumenten går att kontrollera i original.
Robert F. Kennedy Jr & Brian Hooker – kompletterande kritik, inte primärkälla
Sammanställning av jämförande studier mellan vaccinerade och ovaccinerade. Studierna är av blandad kvalitet – läs sammanställningen som en ingång till originalen, inte som slutsats.
Länkarna leder till externa parter. Att en källa listas här innebär inte att vi delar dess slutsatser – den listas för att den går att kontrollera.
