Hoppa till innehållet
    Antivaxxare.se

    Hexyon

    Kombinationsvaccin · Sanofi

    Senast uppdaterad:

    Vaccinkategori

    Kombinationsvaccin

    Tillverkare

    Sanofi

    Vaccintyp

    Sexvalent kombinationsvaccin (DTaP-IPV-Hib-HepB)

    Kontrollgrupp

    Kombinationer av separata vacciner mot samma sjukdomar, alltså aktiv kontroll; i en tvådosstudie Infanrix hexa

    Inert placebo

    Nej

    Uppföljning, efterfrågade reaktioner

    Ej angivet i nuvarande material.

    Uppföljning, icke efterfrågade reaktioner

    Ej angivet i nuvarande material.

    Annan angiven säkerhetsuppföljning

    EMA:s underlag omfattar tolv huvudstudier med över 3 400 barn i åldern 6 veckor till 2 år samt en tvådosstudie med 554 barn (43 i Sverige och 511 i Finland) mot Infanrix hexa, där långtidsuppföljning anges som ej planerad i EU:s prövningsregister.

    Åldersgrupp

    Barn 6 veckor till 2 år

    Om prövningen

    Hexyon är det nationellt upphandlade sexvalenta vaccin svenska spädbarn får vid 3, 5 och 12 månaders ålder. Godkännandet vilar på antikroppsnivåer kända för att ge skydd, där 90–100 procent nådde definierade nivåer efter tre doser, i jämförelse med andra vacciner. Produkten innehåller Hib-komponenten PRP-T (12 mikrogram PRP konjugerat till 22–36 mikrogram stelkrampsprotein) och hepatit B-antigen, och den totala aluminiummängden 0,6 mg Al3+ per dos gäller hela formuleringen.

    Arkitekturen är immunogenicitet mot aktiv kontroll, inte inert placebo eller ingen intervention. Det betyder inte att produkten saknar effekt eller säkerhetsdata – det betyder att skillnaden mot ingen injektion inte mätts i det registreringsgrundande underlaget. Se djupsidorna om Hib och hepatit B för vad det innebär per komponent.

    Vad testades egentligen?

    Genomgången utgår från produktdokumenten. Ett funnet problem betyder inte att studien är ogiltig, utan att en bestämd slutsats inte bärs av designen.

    Aktuell produkts registreringsgrundande underlagAnnat aktivt vaccinSurrogatmått, inte visad klinisk skyddseffekt

    Registreringsgrundande immunogenicitetsprogram för Hexyon

    Randomiserade jämförelser mot licensierade vaccinkombinationer

    Vad kontrollgruppen faktiskt fick

    Licensierade jämförelsevacciner med motsvarande antigen. Ingen arm fick enbart en inert lösning.

    Sammansättningen är belagd i angiven källa. Angivet skäl: Ett sexvalent vaccin mot etablerade sjukdomar prövas mot befintlig standardvaccination i stället för mot ingen vaccination.

    Vad designen kan besvara

    • Om antikroppssvaren är minst likvärdiga med de jämförelsevacciner som redan används.
    • Om reaktogeniciteten skiljer sig från jämförelsevaccinerna.

    Vad designen inte kan besvara

    • Hur stor den absoluta biverkningsrisken är jämfört med ingen vaccination.
    • Om vaccinet minskar klinisk sjukdom – underlaget är immunologiskt, inte kliniskt.

    Säkerhetsuppföljning per utfallstyp

    Uppföljningsfönster per utfallstyp
    UtfallstypDokumenterat fönster
    Efterfrågade lokala reaktionerEfterfrågade reaktioner registrerades i dagbok under dagarna närmast dosen.
    Efterfrågade systemiska reaktionerSamma dagboksfönster som lokala reaktioner.
    Icke efterfrågade händelserCirka 30 dagar efter dos enligt produktinformationen.
    Allvarliga händelser (SAE)Följdes längre än det efterfrågade fönstret under studiens gång.
    Nydebuterad kronisk/autoimmun/neurologisk sjukdomEj dokumenterat i vårt underlag. Det betyder inte noll.Inget förspecificerat fönster för nydebuterad kronisk sjukdom är dokumenterat i vårt underlag. Det betyder inte att inga fall fanns.
    Total deltagaruppföljningEj dokumenterat i vårt underlag. Det betyder inte noll.

    Lokal källa saknas (LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED): Tabellen är inte bunden till en exakt källversion och fyndplats på den här platsen. Talen ska läsas som ofullständigt belagda tills bindningen är återställd ur originalkällan. Ingen sidhänvisning fylls i på gissning.

    Upptäcktsförmåga

    Programmets storlek är dimensionerad för immunologisk non-inferiority. Händelser som är sällsyntare än några per tusen kan varken bekräftas eller uteslutas av designen.

    Att en risk inte kunde uteslutas är inte detsamma som att den finns. Att den inte observerades är inte detsamma som att den är utesluten.

    Registerpost: SOURCE_RECOVERY_REQUIRED – exakt registernummer är inte belagt i vårt underlag och gissas inte.

    Problem vi hittade

    Verifierad metodbegränsningKontrollgruppBerör: SäkerhetMåttlig påverkan på tolkningen

    Gemensamma reaktioner kan inte mätas när båda armarna får adjuvanterat vaccin

    Vad vi läser i underlaget
    Registreringsunderlaget bygger på jämförelser mot andra licensierade vacciner. Ingen arm fick enbart en inert lösning.
    Varför det spelar roll
    Reaktioner som både prövnings- och kontrollvaccinet orsakar syns inte i skillnadsmåttet. Underlaget kan därför inte användas för att beskriva absolut biverkningsrisk mot ovaccinerade.
    Vad studien fortfarande kan visa
    Jämförelsen mellan produkterna är fortfarande giltig. Den visar om Hexyon är immunologiskt likvärdigt och om reaktogeniciteten skiljer sig från befintlig standardvaccination.
    Tillverkarens eller myndighetens motivering
    Myndigheternas motivering är att difteri, stelkramp, kikhosta, polio, Hib och hepatit B redan omfattas av rekommenderad vaccination, och att en ovaccinerad arm därför inte anses etiskt försvarbar.
    Antivaxxare.se:s bedömning
    Motiveringen är relevant för sena generationer av redan införda vacciner. Den upphäver inte den metodologiska följden: absolut säkerhetsskillnad mot ingen vaccination går inte att räkna fram ur det här underlaget.
    Vad som skulle avgöra frågan
    Publicerade CSR-data med armvisa händelsetal, eller registerstudier som jämför vaccinerade med ovaccinerade med korrekt nämnare.
    Verifierad metodbegränsningRapportering och dokumentskillnaderBerör: RapporteringStor påverkan på tolkningen

    Vårt eget äldre material vilade på en sekundärkälla

    Vad vi läser i underlaget
    Den äldre prövningstabellen på webbplatsen hänvisade genomgående till en sammanställning från en intresseorganisation i stället för till produktdokumenten.
    Varför det spelar roll
    En sekundärkälla får vara uppslagsledtråd men aldrig evidensled. Utan originaldokument går uppgifterna inte att kontrollera.
    Vad studien fortfarande kan visa
    Sammanställningen kan fortfarande fungera som ingång till vilka produkter som bör granskas.
    Tillverkarens eller myndighetens motivering
    Sammanställningen bygger i sin tur på produktdokument, men utan versionsmärkning och utan exakt plats i dokumenten.
    Antivaxxare.se:s bedömning
    Detta är ett fel i vårt eget material. Den forensiska matrisen bygger därför på produktdokumenten direkt, och sekundärkällan behålls bara som upptäcktsledtråd.
    Vad som skulle avgöra frågan
    Att varje produkt i den äldre tabellen får en versionsmärkt produktresumé med exakt citatplats.

    Uppgifterna i tabellen högst upp kommer från webbplatsens äldre sammanställning. Placebomatrisen bygger i stället på produktdokumenten direkt.

    Källor för denna produkt

    Produktresumé

    Hexyon – produktresumé (FASS Vård)

    Cochrane-översikt

    Cochrane-översikt: Acellulära vacciner för att förebygga kikhosta hos barn

    Översikten gäller acellulära kikhostevacciner som grupp, inte en enskild produkt.

    Originalpublikation

    Originalpublikation: Immunogenicity and safety of a fully liquid DTaP-IPV-HB-PRP~T hexavalent vaccine, 2017

    Läs vidare

    Relaterade produkter

    ActHIBHiberixEngerix-BPlasmaderiverat hepatit B-vaccin (Heptavax-B), Szmuness 1980IPOL
    Tillbaka till hela databasen över vaccinprövningar

    Läs mer – originalkällor

    Databasen bygger på offentliga produktdokument. Kontrollera gärna varje uppgift i originalet.

    • Nationella vaccinationsprogrammet för barn

      Folkhälsomyndigheten

      Myndighetens egen beskrivning av programmets innehåll och beslutsordning. Läs den som utgångspunkt, inte som utvärdering – texten redovisar rekommendationer, inte det underlag rekommendationerna vilar på.

    • FASS – produktresuméer och bipacksedlar

      Läkemedelsindustriföreningen

      Tillverkarnas egna dokument. Här står frekvensangivelserna för biverkningar och, i avsnitt 5.1, vad kontrollgruppen faktiskt fick. Det är ofta här skillnaden mellan inert placebo och aktiv jämförelse framgår.

    • European public assessment reports (EPAR)

      European Medicines Agency

      EMA:s fullständiga bedömningsrapporter, inklusive studiedesign, uppföljningstid och kontrollsubstans. Betydligt mer informativa än sammanfattningarna som citeras i media.

    • ClinicalTrials.gov – registrerade prövningsprotokoll

      U.S. National Library of Medicine

      Här går det att kontrollera vad som var förhandsdefinierat utfallsmått och om det ändrades under studiens gång.

    • Vaccines, Amen! (ISBN 979-8992423006)

      Aaron Siri – kompletterande kritik, inte primärkälla

      Genomgång av kontrollgrupperna i de prövningar som ligger till grund för godkännandena. Partisk i sitt anslag, men de refererade dokumenten går att kontrollera i original.

    • Vax-Unvax: Let the Science Speak (ISBN 978-1510770263)

      Robert F. Kennedy Jr & Brian Hooker – kompletterande kritik, inte primärkälla

      Sammanställning av jämförande studier mellan vaccinerade och ovaccinerade. Studierna är av blandad kvalitet – läs sammanställningen som en ingång till originalen, inte som slutsats.

    Länkarna leder till externa parter. Att en källa listas här innebär inte att vi delar dess slutsatser – den listas för att den går att kontrollera.

    Dela sidan