Hoppa till innehållet
    Antivaxxare.se

    Priorix – sex randomiserade studier i USA-ansökan

    U.S. Food and Drug Administration. Clinical Review Memorandum, Priorix (Measles, Mumps and Rubella Vaccine, Live), STN 125748.

    Senast uppdaterad:

    Forskningsfråga

    Ger Priorix ett antikroppssvar som inte är sämre än ett redan licensierat MPR-vaccin, och är reaktogeniciteten jämförbar?

    Randomiserad kontrollerad studie

    Om designen

    Sex randomiserade studier: fem fas 3 och en fas 2, sammanställda i FDA:s kliniska granskning.

    Population

    Barn i de åldersgrupper som omfattas av den amerikanska ansökan, enligt FDA:s granskning.

    Intervention

    Priorix, levande försvagat kombinationsvaccin mot mässling, påssjuka och röda hund.

    M-M-R II – sedan tidigare licensierat MPR-vaccin (aktiv komparator)

    Annan kontrolltyp än inert kontroll

    Vad jämförelsen innebär

    Ingen av de sex studierna hade en ovaccinerad grupp eller inert placebo. Allt som är gemensamt för de två MPR-produkterna faller därmed ut ur jämförelsen – både nytta och risk.

    Immunologiskt primärmått dag 42. Säkerhetsuppföljning i centrala studier till omkring dag 180.

    Finansiering

    Ej dokumenterat i vårt underlag.

    Intressekonflikter

    Ej dokumenterat i vårt underlag.

    Kontrollgruppen som designdimension

    Kontrolltypen beskriver vilken kontrast studien mäter. Den är inte ett betyg på studien och avgör inte i sig om ett samband är orsakssamband. Vilken kontroll som är lämplig beror på forskningsfrågan, utfallet, uppföljningen och vilken behandling som fanns tillgänglig när studien gjordes.

    1. Forskningsfråga

    Ger Priorix ett antikroppssvar som inte är sämre än ett redan licensierat MPR-vaccin, och är reaktogeniciteten jämförbar?

    2. Kontrolltyp

    Aktiv komparator

    Kontrasten gäller skillnaden mellan två verksamma alternativ. Det som är gemensamt för båda armarna ligger utanför kontrasten.

    3. Kontrollgruppens sammansättning

    M-M-R II, sedan tidigare licensierat MPR-vaccin.

    Sammansättningen är belagd i angiven källa

    4. Vad designen kan identifiera

    • Skillnad i immunsvar och rapporterade reaktioner mellan Priorix och M-M-R II.

    5. Vad designen inte kan identifiera

    • Effekter som är gemensamma för båda MPR-produkterna, eftersom de förekommer i båda armarna.
    • Skillnad mot ingen vaccination, eftersom ingen arm var ovaccinerad.

    Etiskt sammanhang enligt källa

    Ett licensierat MPR-vaccin fanns tillgängligt i den amerikanska prövningskontexten.

    6. Uppföljning

    Immunologiskt primärmått dag 42. Säkerhetsuppföljning i centrala studier till omkring dag 180.

    7. Utfall

    • Serorespons och geometriska antikroppsmedelvärden dag 42 (non-inferiority)
    • Reaktogenicitet, allvarliga händelser, nydebuterad kronisk sjukdom och särskilt bevakade händelser

    8. Bortfall

    Primäranalysen är non-inferiority i serorespons och geometriska antikroppsmedelvärden dag 42, med i förväg definierade marginaler mot M-M-R II. Non-inferiority är ett statistiskt test mot en marginal – det visar inte likvärdig klinisk effekt och mäter inte sjukdomsfall.

    9. Precision

    FDA:s granskning redovisar konfidensintervall för skillnad i serorespons per komponent. Exakta intervall är ej extraherade i vårt underlag. Frånvaro av observerad skillnad i sällsynta säkerhetsutfall är inte samma sak som noll risk.

    10. Extern validitet

    Barn i de åldersgrupper som omfattas av den amerikanska ansökan, enligt FDA:s granskning.

    • Primärmåttet är immunologiskt, inte klinisk sjukdom. Studierna visar inte i sig att Priorix förhindrar mässling, påssjuka eller röda hund.
    • Aktiv komparator innebär att risk och nytta som är gemensam för båda MPR-produkterna inte kan mätas.
    • Uppföljningen mäts i månader. Frågor om långtidsutfall besvaras inte av dessa prövningar.
    • Att en produkt godkänns av en myndighet är ett regulatoriskt beslut och i sig inget bevis för en underliggande klinisk hypotes.

    Vilken fråga besvarar studien?

    • Immunogenicitet (antikroppssvar)

      Mäter antikroppssvar eller andra immunologiska mått. Det är ett surrogatmått och visar inte i sig att sjukdom förhindras.

    • Säkerhet och biverkningar

      Mäter rapporterade händelser efter vaccination. Rapporterad händelse är inte detsamma som bevisad biverkning.

    Skyddseffekt, effekt i befolkning, immunogenicitet och säkerhet är olika frågor. Ett antikroppssvar översätts aldrig här till visat kliniskt skydd om inte studien själv etablerar det sambandet.

    Effektmått i studien och deras typ
    MåttTypRoll
    Serorespons och geometriska antikroppsmedelvärden dag 42 (non-inferiority)Surrogat- eller immunologiskt måttPrimärt
    Reaktogenicitet, allvarliga händelser, nydebuterad kronisk sjukdom och särskilt bevakade händelserSäkerhetsutfallÖvrigt

    Källa:
    FDA – Clinical Review Memorandum, Priorix (STN 125748)
    Källversion:
    FDA Clinical Review Memorandum, STN 125748, daterad 3 juni 2022
    Fyndplats:
    LOCATOR_RECOVERY_REQUIRED — exakt sida/tabell är inte fastställd ur originalet och fylls inte i på gissning.
    Underlag:
    Avlästa värden ur källan
    Kontrollstatus:
    Endast adress
    Begränsning:
    Måtten är utlästa ur publikationen. Tabellen säger inget om hur väl måtten mäter kliniskt skydd.

    Resultat som det redovisas

    FDA:s granskning redovisar att non-inferiority i serorespons och antikroppsmedelvärden uppnåddes mot M-M-R II och att säkerhetsprofilerna var jämförbara mellan armarna.

    Absolut risk och jämförelsearm

    Relativa mått står aldrig ensamma här. Talen nedan är de som källan själv redovisar.

    Population:
    Barn i de åldersgrupper som omfattas av den amerikanska ansökan, enligt FDA:s granskning.
    Period:
    Publikationsår 2022
    Enhet:
    absoluta tal ej extraherade
    Osäkerhet:
    FDA:s granskning redovisar konfidensintervall för skillnad i serorespons per komponent. Exakta intervall är ej extraherade i vårt underlag. Frånvaro av observerad skillnad i sällsynta säkerhetsutfall är inte samma sak som noll risk.

    Absoluta tal: ej extraherat ur vårt underlag.

    Absoluta tal kräver antal deltagare med serorespons och antal rapporterade händelser per arm och studie ur FDA:s kliniska granskningsmemorandum (STN 125748). Utan armvisa nämnare kan ingen absolut risk redovisas.

    Ej extraherat är inte samma sak som noll händelser, och ett relativt mått kan inte översättas till absolut risk utan nämnare ur källan.

    Absoluta tal är ej extraherat ur vårt underlag. Absoluta tal kräver antal deltagare med serorespons och antal rapporterade händelser per arm och studie ur FDA:s kliniska granskningsmemorandum (STN 125748). Utan armvisa nämnare kan ingen absolut risk redovisas.

    Källa: FDA – Clinical Review Memorandum, Priorix (STN 125748) — FDA Clinical Review Memorandum, STN 125748, daterad 3 juni 2022

    Osäkerhet

    FDA:s granskning redovisar konfidensintervall för skillnad i serorespons per komponent. Exakta intervall är ej extraherade i vårt underlag. Frånvaro av observerad skillnad i sällsynta säkerhetsutfall är inte samma sak som noll risk.

    Säkerhetsutfall i studien

    Ej extraherat ur vårt underlag.

    Ett säkerhetsutfall i en enskild studie är inte en säkerhetssignal, inte en kausalbedömning och inte en känd biverkning. De objekten hålls isär i säkerhetsregistret.

    Begränsningar

    • Primärmåttet är immunologiskt, inte klinisk sjukdom. Studierna visar inte i sig att Priorix förhindrar mässling, påssjuka eller röda hund.
    • Aktiv komparator innebär att risk och nytta som är gemensam för båda MPR-produkterna inte kan mätas.
    • Uppföljningen mäts i månader. Frågor om långtidsutfall besvaras inte av dessa prövningar.
    • Att en produkt godkänns av en myndighet är ett regulatoriskt beslut och i sig inget bevis för en underliggande klinisk hypotes.

    Studien i evidensatlasen

    Typ av jämförelse

    Annat vaccin (aktiv komparator)

    Kontrollgruppen fick ett annat verksamt vaccin. Nytta och risk som är gemensam för båda produkterna kan inte mätas.

    Komparator enligt posten: M-M-R II, redan licensierat MPR-vaccin.

    Släktskapen beskriver hur poster hänger ihop – samma studie, samma material, samma fråga. De sammanfattas aldrig i en siffra, och ett forskningsspår är aldrig evidens.

    Innehållsrelationer till produkten

    Komponentfiltret visar vilka studier som rör produkter där ämnet finns registrerat. Det säger ingenting om att ämnet orsakat något utfall – det är en innehållsrelation, inte en kausalbedömning.

    • Stammar Mässling: Schwarz. Påssjuka: RIT 4385, härledd från Jeryl Lynn. Röda hund: Wistar RA 27/3.

      Innehållsuppgift ur produktposten Priorix: Läkemedelsverket/FASS. Priorix, produktresumé. Levande försvagat kombinationsvaccin utan aluminiumadjuvans. Mässlingskomponenten är Schwarz-stam, påssjukekomponenten RIT 4385 som är härledd från Jeryl Lynn, och rubellakomponenten Wistar RA 27/3. Rubellaviruset odlas i den humana diploida cellinjen MRC-5, medan mässlings- och påssjukevirus odlas i kycklingembryofibroblaster.

    • Cellsubstrat Mässling och påssjuka odlas i kycklingembryofibroblaster. Rubellaviruset odlas i den humana diploida cellinjen MRC-5.

      Innehållsuppgift ur produktposten Priorix: Läkemedelsverket/FASS. Priorix, produktresumé. Levande försvagat kombinationsvaccin utan aluminiumadjuvans. Mässlingskomponenten är Schwarz-stam, påssjukekomponenten RIT 4385 som är härledd från Jeryl Lynn, och rubellakomponenten Wistar RA 27/3. Rubellaviruset odlas i den humana diploida cellinjen MRC-5, medan mässlings- och påssjukevirus odlas i kycklingembryofibroblaster.

    • Adjuvans Inget aluminiumadjuvans

      Innehållsuppgift ur produktposten Priorix: Läkemedelsverket/FASS. Priorix, produktresumé. Levande försvagat kombinationsvaccin utan aluminiumadjuvans. Mässlingskomponenten är Schwarz-stam, påssjukekomponenten RIT 4385 som är härledd från Jeryl Lynn, och rubellakomponenten Wistar RA 27/3. Rubellaviruset odlas i den humana diploida cellinjen MRC-5, medan mässlings- och påssjukevirus odlas i kycklingembryofibroblaster.

    Evidensgrannskap

    Närliggande poster i atlasen, med relationen utskriven. Att två studier står bredvid varandra betyder inte att de svarar på samma sak eller bekräftar varandra.

    Samma frågetyp och samma vaccinbegrepp – oberoende material

    Rör samma sjukdom, men en annan fråga

    Källor till studieposten

    Studien är forskningsobjektet. Publikationen, registerposten eller myndighetsdokumentet är källan som beskriver den – två olika saker som hålls isär här.

    Proveniens och granskningsläge

    Design, komparator, effektmått och uppföljningsfönster hämtade ur FDA:s kliniska granskning.

    • Källkoppling: posten är kopplad till angivna källor
    • Medicinsk granskning av människa: inte genomförd för denna post
    • Ingen samlad evidensstatus eller påståendebedömning sätts på studien
    Tillbaka till studiesöketSå läser vi vaccinstudier
    Dela sidan